El estudio confirmatorio de fase 3 de Merck / Eisai Keytruda + Lenvima fue un gran éxito.

Amplificador Merck GG; Co y su socio Eisai (Eisai) anunciaron recientemente la evaluación de la terapia anti-PD-1 Keytruda (pembrolizumab) y el inhibidor de tirosina quinasa multirreceptor oral Lenvima (lenvatinib) en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio avanzado El ensayo crítico de fase 3 KEYNOTE-775 / Estudio 309 (NCT03517449) obtuvo resultados positivos. Los datos muestran que, en comparación con la quimioterapia, la combinación de Keytruda + Lenvima prolongó significativamente la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (PFS), y mejoró significativamente la tasa de respuesta general (ORR).

Actualmente, Merck y Eisai están aprobando el proyecto clínico LEAP y están llevando a cabo 20 ensayos clínicos en 13 tipos diferentes de tumores, incluido el ensayo de fase 3 LEAP-001 para la evaluación de primera línea de pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Los datos de este proyecto muestran que la combinación de Keytruda + Lenvima ha demostrado una gran eficacia en muchos tipos de tumores.

KEYNOTE-775 / Estudio 309 es un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado y abierto, realizado en pacientes con cáncer de endometrio avanzado que han recibido al menos un régimen que contiene platino y evaluado la eficacia y efectividad de Keytruda y Lenvima seguridad de la terapia combinada. El estudio reclutó a 827 pacientes, de los cuales 697 pacientes tenían tumores con alta no-MSI-H (no-MSI-H) o reparación de desajuste normal (pMMR), y 130 pacientes tenían tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o desajuste defecto de reparación (dMMR). En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 y recibieron: (1) Keytruda (200 mg una vez cada 3 semanas, infusión intravenosa [IV]) durante 35 ciclos (aproximadamente 2 años), mientras recibían Lenvima (una vez al día). día) 20 mg, por vía oral); (2) Quimioterapia (opción del médico [TPC]: doxorrubicina [60 mg / m2 IV] con una dosis acumulativa máxima de 500 mg / m2 una vez cada 3 semanas; o paclitaxel [80 mg / m2 IV] durante 28 días / ciclo [tratamiento con Taxol una vez al día semana durante 3 semanas, deteniéndose durante una semana]).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración primario dual de supervivencia general (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) y el criterio de valoración secundario de eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO). Estos resultados positivos se observaron en el subgrupo de reparación de desajustes normales (pMMR) y en la población del estudio por intención de tratar (ITT). La población ITT incluye pacientes con cáncer de endometrio avanzado pMMR, MSI-H / dMMR.

Según un análisis realizado por el Comité Independiente de Monitoreo de Datos: En comparación con el grupo de quimioterapia (TPC: doxorrubicina o paclitaxel), el grupo de tratamiento de Keytruda + Lenvima tuvo mejoras estadísticamente significativas y clínicamente significativas en la SG, PFS y ORR. En este estudio, la seguridad de la combinación de Keytruda + Lenvima es consistente con estudios reportados anteriormente. Merck y Eisai discutirán estos datos con las agencias reguladoras de todo el mundo y planean enviar una solicitud de listado basada en estos datos, y planean anunciar estos resultados en una próxima conferencia médica.

El Dr. Gregory Lubiniecki, Vicepresidente de Investigación Clínica Oncológica de Merck Research Laboratories, dijo: “Los pacientes con cáncer de endometrio avanzado enfrentan una alta mortalidad y opciones de tratamiento limitadas después del tratamiento sistémico inicial. Este es un plan de tratamiento combinado que incluye inmunoterapia para útero avanzado. El primer resultado de un ensayo clínico de fase 3 para el cáncer de endometrio: en comparación con la quimioterapia, el régimen combinado ha mejorado significativamente la SG, la SSP y la TRO. Merck y Eisai se comprometen a seguir estudiando la combinación de Keytruda y Lenvima y descubrir nuevos métodos para resolver las necesidades médicas no cubiertas en enfermedades devastadoras como el cáncer de endometrio."

El Dr. Takashi Owa, Director de Desarrollo de Medicamentos y Director de Descubrimiento, Eisai Oncology Business Group, dijo:" Nos alientan los datos observados en el ensayo KEYNOTE-775 / Estudio 309. Estos datos representan el potencial para pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Este es un importante paso adelante y respalda los resultados del estudio de cohorte de cáncer de endometrio avanzado en el ensayo KEYNOTE-146 / Estudio 111. A medida que se divulgan más datos clínicos en el proyecto LEAP, brindamos un buen ejemplo de la trayectoria de nuestra cooperación con Merck. Esperamos estar entusiasmados con los beneficios que se brindan a los pacientes juntos. Más importante aún, agradecemos a los pacientes y al personal médico que participaron en este ensayo por su confianza."

El ensayo KEYNOTE-775 / Estudio 309 es un ensayo de confirmación del ensayo de fase II KEYNOTE-146 / Estudio 111 (NCT02501096). Con base en los datos del último ensayo de fase II, la FDA de EE. UU. Ha acelerado la aprobación del programa de tratamiento combinado Keytruda + Lenvima a mediados de septiembre de 2019 para el tratamiento de la progresión de la enfermedad después de un tratamiento sistémico previo, no apto para cirugía o radioterapia, no MSI-H) o pacientes dMMR con cáncer de endometrio avanzado. Esta aprobación acelerada se basa en la tasa de respuesta tumoral y los datos de durabilidad de la respuesta, y es la primera aprobación del programa Orbis. El programa Orbis es una iniciativa del Centro de Excelencia en Oncología de la FDA, que proporciona un marco para la presentación y aprobación conjunta de productos oncológicos para la FDA y sus agencias reguladoras de cooperación internacional. Según el plan Orbis, Health Canada y Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) han otorgado aprobaciones condicionales y provisionales respectivamente para esta indicación.

Vale la pena mencionar que el cáncer de endometrio es también la primera aprobación regulatoria de EE. UU. Para la combinación de Keytruda y Lenvima. Anteriormente, la FDA otorgó a la combinación tres calificaciones de medicamentos innovadores (BTD), a saber: (1) Tratamiento del cáncer de endometrio (EC) avanzado y / o metastásico de estabilidad de microsatélites (MSS) / reparación de desajustes normal (pMMR); (2) Tratamiento del carcinoma de células renales (CCR) avanzado y / o metastásico; (3) Tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular irresecable (CHC) avanzado que no es adecuado para el tratamiento localizado.

La terapia combinada Keytruda + Lenvima es parte de la cooperación estratégica entre Merck y Eisai Oncology. En marzo de 2018, las dos partes firmaron un acuerdo de cooperación por un total de US $ 5,8 mil millones para desarrollar un solo medicamento de Lenvima y una combinación con Keytruda para el tratamiento de múltiples tipos de tumores.

Lenvima es un inhibidor de tirosina quinasa (RTK) multireceptor oral con un modo de unión novedoso. Además de inhibir otras vías de señalización proangiogénicas y oncogénicas relacionadas con la angiogénesis tumoral, la progresión tumoral y la modificación inmunitaria tumoral, RTK (incluidos Además de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) PDGFRα, KIT y RET), también puede inhiben la actividad de la quinasa de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) y del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda es una inmunoterapia tumoral anti-PD-1 que ayuda a detectar y combatir las células tumorales al mejorar la capacidad del sistema inmunológico humano. Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar las células tumorales y las células sanas.

En la actualidad, Merck y Eisai están llevando a cabo los proyectos de desarrollo clínico LEAP (LEnvatinib y Pembrolizumab) en 13 tipos diferentes de tumores (cáncer de endometrio, carcinoma hepatocelular, melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. , carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, glioblastoma, cáncer de ovario y cáncer de mama triple negativo) continúan estudiando la combinación de Keytruda + Lenvima en 20 ensayos clínicos.

Los datos de dos ensayos del proyecto LEAP anunciados en septiembre de este año mostraron que la combinación de Keytruda + Lenvima mostró eficacia en 7 tipos de tumores.