El primer inhibidor de exportación nuclear Xpovio presentó una nueva solicitud de indicación en los Estados Unidos, ¡y Deqi Pharmaceutical fue presentado en China para su desarrollo!

Karyopharm Therapeutics anunció recientemente que ha presentado una Solicitud Complementaria de Nuevos Medicamentos (sNDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en busca de aprobación para Xpovio (selinexor) como una nueva terapia para el tratamiento de al menos una terapia recibida previamente de pacientes con mieloma múltiple (MM). La compañía también planea presentar la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de Xpovio&# 39 para la misma indicación a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) a finales de este año.

Xpovio es el primer inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE) de su clase. En agosto, 2018, Deqi Medicine y Karyopharm Therapeutics alcanzaron una cooperación estratégica para desarrollar conjuntamente 4 fármacos orales innovadores, incluidos los 3 SINE XPO 1 antagonistas Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor y un inhibidor de doble objetivo PAK 4 y NAMPT KPT -9274. En enero 2019, ATG-010 (Xpovio) fue aprobado en China para el tratamiento clínico del mieloma múltiple refractario y recidivante. Este medicamento también es el primer inhibidor selectivo de la exportación nuclear desarrollado para el mieloma múltiple en el mercado chino (SINE).

Xpovio recibió la aprobación acelerada de la FDA de los EE. UU. En julio 2019, en combinación con dexametasona, para al menos 4 terapias y al menos 2 inhibidores del proteasoma (PI), al menos {{2} } inmunosupresores (IMiD), uno Un paciente con mieloma múltiple refractario (RRMM) refractario recurrente anti-CD 38 monoclonal. En la Unión Europea, Karyopharm ha presentado previamente Xpovio' s MAA para esta indicación a EMA.

Vale la pena mencionar que Xpovio es el primer y único inhibidor de exportación nuclear aprobado por la FDA, y es el primer y único agente aprobado por la FDA para inhibidores de proteasoma, inmunomoduladores y anticuerpos monoclonales anti-CD 38 . Medicamentos recetados para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM). Además, Xpovio también es el primer medicamento aprobado para un nuevo objetivo de mieloma (XPO 1) desde 20 1 5.

Este sNDA se basa en los resultados positivos de primera línea del estudio BOSTON de Fase III. El estudio se realizó en pacientes con MM recidivante o refractario que habían recibido previamente 1-3 terapias y evaluaron la combinación semanal de Xpovio y la combinación semanal de Velcade (bortezomib, bortezomib) y dosis bajas de dexametasona (SVd). La eficacia y seguridad de la combinación de Velcade y dosis bajas de dexametasona dos veces por semana (Vd). Vd es una terapia estándar para el tratamiento clínico de MM.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el objetivo primario: en comparación con el grupo de tratamiento Vd, la supervivencia libre de progresión (SLP) del grupo de tratamiento SVd aumentó en 4. 47 meses y un aumento de { {1}} 7% (mediana de SLP: 13. 93 meses frente a 9. 46 meses), y el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Anteriormente, en comparación con el grupo de tratamiento Vd, la tasa de respuesta global (ORR) del grupo de tratamiento SVd también aumentó significativamente. En este estudio, no se observaron nuevas señales de seguridad en el grupo de tratamiento SVd, y no hubo desequilibrio en las muertes entre los dos grupos.

Los datos completos de la línea superior se anunciarán en el proyecto de ciencia virtual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en 2020 en mayo 29 este año. Si se aprueba, Xpovio proporcionará un suplemento importante al modelo de tratamiento para pacientes con MM recidivante o refractario.

El ingrediente farmacéutico activo de Xpovio&# 39 es selinexor, que es un compuesto inhibidor de exportación nuclear selectivo (SINE) oral, primero en su clase que actúa uniendo e inhibiendo la proteína de exportación nuclear XPO 1 (también conocido como CRM 1), lo que resulta en proteínas supresoras de tumores en la acumulación del núcleo, que reiniciará y amplificará su función supresora de tumores, lo que conducirá a una apoptosis selectiva de las células cancerosas, sin causar efectos significativos en las células normales.

Actualmente, otra aplicación de medicamentos nuevos complementarios de Xpovio (sNDA) está siendo revisada de manera prioritaria por la FDA de los EE. UU. Con una fecha de acción objetivo de junio 23, 2020. El sNDA busca la aprobación acelerada de Xpovio para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario (DLBCL R / R) que han recibido previamente al menos 2 terapias. Si se aprueba, Xpovio será el primer régimen oral para tratar DLBCL en recaída o resistente al tratamiento. Anteriormente, la FDA había otorgado a Xpovio la calificación de medicamento huérfano y la calificación de vía rápida para esta indicación.

En el estudio Fase IIb SADAL, la tasa de respuesta total (ORR) de pacientes con Xpovio con DLBCL recurrente o refractario fue 28. 3%, la tasa de respuesta completa (CR) fue 11. 8%, y la duración media de la respuesta (DOR) fue superior a 9 meses. Estos datos resaltan el potencial de Xpovio como una nueva y primera terapia oral en una población de pacientes con DLBCL recurrente o refractario que han recibido previamente al menos dos regímenes de múltiples medicamentos, no son adecuados para el trasplante de células madre y tienen regímenes de tratamiento extremadamente limitados. .

Actualmente, Karyopharm está evaluando el potencial de selinexor en el tratamiento de una variedad de tumores malignos hematológicos y tumores sólidos en múltiples estudios clínicos de mediana a tardía, que incluyen mieloma múltiple (MM), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y liposarcoma (Investigación SEAL), cáncer de endometrio, glioblastoma recurrente.