El antagonista de FcRn efgartigimod está bajo revisión en la UE, ¡y Zai Lab lo introdujo en China!

Argenx, socio de Zai Lab, anunció recientemente que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha aceptado una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para efgartigimod, un antagonista de FcRn para el tratamiento de la miastenia gravis sistémica (gMG). La EMA ha iniciado un proceso de revisión formal y se espera que tome una decisión de revisión a mediados de 2022. En la actualidad, el tratamiento de efgartigimod de gMG también está siendo revisado por la FDA de los Estados Unidos, y la fecha objetivo de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados (PDUFA) es el 17 de diciembre de 2021. A principios de este año, argenza también presentó una solicitud de efgartigimod para tratar gMG a la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos de Japón (PMDA).

La miastenia gravis (MG) es una enfermedad neuromuscular que está mediada por IgG patógena y afecta gravemente a la calidad de vida. Los síntomas de la enfermedad y los efectos secundarios de las terapias actuales pueden causar daños significativos a la vida de los pacientes. La MG puede tener un efecto devastador en la vida y la independencia del paciente, y puede afectar la capacidad de tragar, hablar, caminar e incluso respirar. Además, cada paciente experimenta la MG de manera diferente, lo que hace que el manejo de la enfermedad sea impredecible.

Si se aprueba, efgartigimod se convertirá en el primer y único antagonista de FcRn en recibir la aprobación regulatoria y traerá una terapia dirigida primera en su tipo a los pacientes con gMG. Los resultados del ensayo pivotal de fase 3 ADAPT mostraron que el tratamiento con efgartigimod puede mejorar significativamente la fuerza y la calidad de vida de los pacientes con gMG. En particular, la mayoría de los pacientes tratados con efgartigimod han observado mejoras clínicamente significativas dentro de las primeras 2 semanas de administración. Estos resultados tienen implicaciones importantes para la comunidad de MG.

La aplicación regulatoria de efgartigimod para el tratamiento de gMG se basa en los resultados del ensayo pivotal de fase 3 ADAPT. Los datos relevantes se publicaron en The Lancet Neurology en junio de este año. El título del artículo es: Seguridad, eficacia y tolerabilidad de efgartigimod en pacientes con miastenia gravis generalizada (ADAPT): un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo.

Los resultados mostraron que el ensayo ADAPT alcanzó el criterio de valoración primario: en pacientes con anticuerpos del receptor de acetilcolina positivos (AChR Ab +) gMG, de acuerdo con la puntuación de la actividad de la vida diaria de la miastenia gravis (MG-ADL), en comparación con el grupo placebo, el grupo de tratamiento con efgartigimod tuvo más Una alta proporción de pacientes respondieron (67,7% vs 29,7%; p<0.0001). respondents="" were="" defined="" as="" having="" an="" improvement="" of="" at="" least="" 2="" points="" in="" the="" mg-adl="" score="" for="" 4="" consecutive="" weeks="" or="" longer.="" in="" addition,="" 40%="" of="" patients="" in="" the="" efgartigimod="" treatment="" group="" achieved="" minimal="" symptom="" expression="" (defined="" as="" an="" mg-adl="" score="" of="" 0="" [asymptomatic]="" or="" 1),="" while="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" achieving="" this="" goal="" was="" only="" 11.1%.="" among="" the="" achr-ab+="" responders,="" 84.1%="" of="" patients="" had="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" mg-adl="" scores="" within="" the="" first="" 2="" weeks="" of="" treatment.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" efgartigimod="" was="" comparable="" to="">

Después de completar el ensayo ADAPT, el 90% de los pacientes ingresaron al ensayo ADAPT plus, un estudio de extensión abierto que duró 3 años para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del efgartigmod. En ADAPT y ADAPT plus, al menos 118 pacientes recibieron tratamiento con efgartigmod durante 12 meses o más.

Mecanismo de acción efgartigimod

Efgartigimod es un fragmento de anticuerpo en desarrollo, diseñado para reducir los anticuerpos patógenos de inmunoglobulina G (IgG) y bloquear la circulación de IgG. Efgartigimod puede unirse a FcRn, que se expresa ampliamente en todo el cuerpo y desempeña un papel central en la prevención de la degradación de los anticuerpos IgG. El bloqueo de FcRn puede reducir el nivel de expresión de anticuerpos IgG y puede tratar enfermedades autoinmunes que se sabe que son impulsadas por anticuerpos IgG patógenos, que incluyen: miastenia gravis (MG), una enfermedad crónica que causa debilidad muscular; pénfigo vulgar (PV), una enfermedad crónica de la piel caracterizada por ampollas severas de la piel; trombocitopenia inmune (PTI), una enfermedad crónica que se manifiesta por equimosis y sangrado; polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP), una enfermedad en la que el daño al sistema nervioso causa trastornos del movimiento.

El 6 de enero de 2021, Zai Lab y argenx anunciaron que las dos partes han alcanzado una cooperación autorizada exclusiva, y Zai Lab será responsable de avanzar en el desarrollo y la comercialización de efgartigimod en la Gran China (incluida China continental, Hong Kong, Taiwán y Macao).

El Dr. Ren Hairui, director médico en el campo de la autoinmunidad y la antiinfección de Zai Lab, dijo: Actualmente hay alrededor de 200,000 pacientes con miastenia gravis en China. Las opciones de tratamiento existentes son muy limitadas y hay enormes necesidades clínicas insatisfechas. Sobre la base de los datos existentes de efgartigimod, se espera que este producto cambie el estado actual del tratamiento de la miastenia gravis sistémica y otras enfermedades autoinmunes graves después de la aprobación.

De acuerdo con los términos del acuerdo, Zai Lab obtendrá el derecho exclusivo de desarrollar y comercializar efgartigimod en la Gran China. Zai Lab será responsable del registro global de investigación clínica y desarrollo de efgartigimod para múltiples indicaciones en China. Además, Zai Lab también será responsable de iniciar estudios confirmatorios de fase 2 para múltiples indicaciones nuevas en la Gran China para acelerar el desarrollo de más indicaciones autoinmunes para efgartigimod a escala global.