La UE otorgó una evaluación acelerada de ganaxolona: ¡tratamiento de ataques epilépticos relacionados con la deficiencia de CDKL5 (CDD)!

Marinus Pharma es una empresa farmacéutica dedicada al desarrollo de terapias innovadoras para tratar las enfermedades de la epilepsia. Recientemente, la compañía anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó una solicitud de evaluación acelerada de su candidato principal, la ganaxolona, ​​para el tratamiento de las crisis epilépticas asociadas con la deficiencia de CDKL5 (CDD). Es una epilepsia hereditaria poco común.

Cuando se espera que un producto farmacéutico tenga importantes beneficios para la salud pública y una innovación terapéutica, el CHMP otorgará una evaluación acelerada. Una vez que se envía y verifica la Solicitud de autorización de comercialización (MAA), la evaluación acelerada puede acortar el tiempo de revisión de 210 a 150 días.

A principios de agosto, Marinus presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el uso de ganaxolona para tratar las convulsiones relacionadas con la CDD. Marinus ha solicitado a la FDA que realice una revisión prioritaria. La FDA emitirá una carta de notificación de presentación de NDA antes del final del tercer trimestre de 2021.

La deficiencia de CDKL5 (CDD) es una enfermedad genética grave y poco común causada por mutaciones en el gen 5 similar a la quinasa dependiente de ciclina (CDKL5) ubicado en el cromosoma X. La CDD se caracteriza por un inicio temprano, convulsiones difíciles de controlar y un desarrollo neurológico gravemente alterado. Actualmente, no existe un tratamiento aprobado específicamente para CDD.

Estructura química de la ganaxolona

La ganaxolona es un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA. Actualmente se están desarrollando preparaciones intravenosas y orales para maximizar la gama de tratamiento de pacientes adultos y pediátricos en entornos de atención aguda y crónica. Ganaxolone ejerce actividades antiepilépticas y ansiolíticas al actuar sobre las sinapsis y los receptores GABAA extra-sinápticos. Durante más de 2 años, ganaxolone ha estudiado diversas indicaciones, niveles de dosis relacionados con el tratamiento y planes de tratamiento en más de 1.800 niños y adultos.

La solicitud de autorización de comercialización (MAA) de ganaxolona para tratar las convulsiones relacionadas con la CDD estará respaldada por datos del ensayo de fase 3 de Marigold. Este es un ensayo doble ciego controlado con placebo realizado en 101 pacientes. En el ensayo, la frecuencia media de convulsiones motoras importantes en el grupo de tratamiento con ganaxolona se redujo en un 30,7% durante 28 días, mientras que el grupo de placebo se redujo en un 6,9%, alcanzando el criterio de valoración principal del ensayo (p=0,0036). En el estudio de extensión abierto de Marigold, los pacientes que recibieron ganaxolona durante al menos 12 meses (n=48) redujeron la frecuencia media de convulsiones motoras importantes en un 49,6%. En este ensayo de fase 3, la ganaxolona fue generalmente bien tolerada y su seguridad fue consistente con ensayos clínicos previos. El evento adverso más común fue la somnolencia.

Kimberly McCormick, vicepresidenta sénior y directora de asuntos regulatorios de Marinus, dijo: “Creemos que la evaluación acelerada de EMA destaca el potencial de la ganaxolona para abordar las necesidades médicas insatisfechas de los pacientes y sus familias con CDD. Planeamos enviar una solicitud de autorización de comercialización (MAA) a fines del tercer trimestre. ) Y esperamos cooperar con EMA durante la revisión de la solicitud por parte de EMA. Si se aprueba, nuestra cooperación con Orion nos ayudará a llevar la ganaxolona al mercado europeo lo antes posible para beneficiar a los pacientes con CDD."