La UE aprobó la tercera indicación de Epidiolex: ¡tratamiento de la epilepsia relacionada con la esclerosis tuberosa (TSC) !

La farmacéutica británica GW Pharma es líder mundial en la investigación y desarrollo de productos terapéuticos cannabinoides derivados de plantas, y se compromete a descubrir, desarrollar y comercializar nuevos fármacos terapéuticos a partir del cannabis. Recientemente, la compañía anunció que la Comisión Europea (CE) ha aprobado una solicitud de cambio de clase II para las formulaciones líquidas orales epidiolex (cannabidiol, CBD) como terapia adyuvante para pacientes ≥ 2 años de edad. El tratamiento está integrado con esclerosis tuberosa. Convulsiones relacionadas con el síndrome (TSC). Vale la pena mencionar que esta es la tercera indicación de Epidyolex en Europa. Anteriormente, el medicamento ha sido aprobado para su uso en pacientes ≥ 2 años de edad para ayudar en el tratamiento de convulsiones asociadas con el síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) y síndrome de Dravet (DS).

En los Estados Unidos, el medicamento (nombre del mercado estadounidense: Epidiolex) también ha sido aprobado para tres indicaciones: para pacientes ≥ de 1 año de edad, como tratamiento adyuvante para convulsiones relacionadas con LGS, DS y TSC. En los Estados Unidos y la Unión Europea, Epidyolex/Epidiolex ha recibido la designación de medicamentos huérfanos para el tratamiento de las convulsiones relacionadas con DS, LGS y TSC. Cada enfermedad es un tipo raro, grave y de aparición en la infancia de epilepsia.

En febrero de este año, Jazz Pharma anunció la adquisición de GW Pharma por US$7.200 millones, y la transacción ha sido aprobada por unanimidad por los consejos de administración de ambas partes. Se espera que la adquisición se complete en el segundo trimestre de 2021, y la compañía combinada se convertirá en líder en el campo de la neurociencia.

Epidyolex/Epidiolex es el primer medicamento cannabinoide derivado de la planta aprobado por los Estados Unidos y Europa para el tratamiento de la epilepsia. El medicamento es una preparación oral y líquida de extracto de CBD de alta pureza. Cbd es un ingrediente no psicológico derivado de la planta de cáñamo y tiene una variedad de efectos farmacológicos en el sistema nervioso. Un gran número de estudios han demostrado que el CBD tiene actividades antiepilépticas y anticonvulsivos obvias, y tiene menos efectos secundarios que los fármacos antiepilépticos existentes.

El TSC es una enfermedad genética rara y grave que ocurre durante la infancia. La epilepsia es la característica neurológica más común de TSC. El TSC puede causar epilepsia en hasta el 85% de los pacientes, y hasta el 60% de los pacientes no responden a los medicamentos antiepilépticos estándar y son convulsiones resistentes a los medicamentos. Existe una necesidad significativa de nuevos tratamientos para abordar las convulsiones asociadas con el TSC. Los datos de un estudio clínico de fase III mostraron que en comparación con placebo, Epidiolex redujo significativamente las convulsiones refractarias relacionadas con TSC (incluyendo focales y generalizadas) y mejoró la condición general del paciente. Epidyolex/Epidiolex proporcionará una opción de tratamiento importante para la población de pacientes TSC.

La aprobación de la nueva indicación se basa en los resultados de un estudio clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El estudio inscribió a 224 pacientes (de 1 a 65 años) a los que se les diagnosticó como resistentes al tratamiento (refractarios). Estos pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir Epidiolex 25mg/kg/día (n=75), Epidiolex 50mg/kg/día (n=73), placebo (n=76), tratamiento durante 16 semanas (período de valoración de 4 semanas, período de mantenimiento de 12 semanas). La variable principal fue el cambio porcentual con respecto a la línea de base en la frecuencia de las convulsiones focales y generalizadas relacionadas con TSC entre Epidiolex y placebo durante el tratamiento. Las variables secundarias clave incluyen: la proporción de pacientes con una reducción del ≥50% en las convulsiones, la proporción de pacientes con una reducción de la frecuencia total de las convulsiones (incluidas las sensaciones focales y las convulsiones) en un ≥50%, y la impresión general de cambios en la condición general del sujeto/cuidador (S/CGIC).

Los resultados mostraron que el estudio llegó a la variable principal. En comparación con el grupo placebo, la frecuencia de las convulsiones relacionadas con TSC en el grupo de tratamiento con Epidiolex se redujo significativamente: el grupo de tratamiento epidiolex 25mg/kg/día y el grupo de tratamiento de 50mg/kg/día fueron respectivamente un 49% inferiores al inicio. 48%, el grupo placebo disminuyó en un 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Los resultados de todos los puntos de conexión secundarios clave admiten el impacto en el punto de conexión principal. Específicamente: (2) En comparación con el grupo placebo, una mayor proporción de pacientes en el grupo de tratamiento con Epidiolex tuvo una reducción del 50% o mayor en las convulsiones (36% en el grupo de 25 mg/kg/día y 36% en el grupo de 50 mg/kg/día) 40%, 22% en el grupo placebo, p=0,0692 y p=0,0245). (2) En comparación con el grupo placebo, el 48% de los pacientes del grupo de tratamiento con epidiolex bidosis experimentaron una mayor reducción de la frecuencia total de las convulsiones (incluidas las sensaciones focales y las convulsiones), en comparación con el 27% en el grupo placebo ( p=0,0013 y p=0,0018). (3) Según los resultados del cuestionario de impresión global de pacientes/cuidadores (S/CGIC), las proporciones de Epidiolex 25mg/kg/día group y Epidiolex 50mg/kg/día grupo que reportaron mejora general fueron 69%, 62%, y comodidad, respectivamente El grupo de dosis fue del 39% (p=0,0074 y p=0,0580). (4) Análisis adicionales mostraron que en comparación con los pacientes con placebo, los pacientes tratados con Epidiolex experimentaron una mayor reducción en las convulsiones focales compuestas (la proporción de pacientes en el grupo de tratamiento de 25mg/kg/día, 50mg/kg/día de tratamiento) Respectivamente 52%, 50%, la proporción del grupo placebo fue de 32%, p=0.0076 y p=0.0116).

El perfil de seguridad observado en este estudio es consistente con los resultados de estudios anteriores, y no se han descubierto nuevos riesgos de seguridad. La incidencia de eventos adversos (AE) fue del 93% en el grupo de 25 mg/kg/día, del 100% en el grupo de 50 mg/kg/día y del 95% en el grupo placebo. Ambas dosis tienen una seguridad aceptable, con 25 mg/kg/día de eventos adversos inferiores a 50 mg/kg/día. Las reacciones adversas más comunes son diarrea, disminución del apetito y letargo.