¡El antagonista Yselty (linzagolix) está bajo revisión en los Estados Unidos con un régimen de dosificación flexible!

ObsEva SA es una empresa biofarmacéutica suiza dedicada al desarrollo y comercialización de nuevas terapias para mejorar la salud reproductiva femenina. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado una solicitud de nuevo medicamento (NDA) para Yselty (linzagolix, 100 mg y 200 mg): para mujeres premenopáusicas para tratar la menorragia asociada con fibromas uterinos (sangrado menstrual abundante, HMB). La FDA ha designado la fecha objetivo de la "Ley de Tarifas de Usuarios de Medicamentos Recetados" (PDUFA) de la NDA como el 13 de septiembre de 2022. Actualmente, Yselty también está siendo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y se espera que reciba los resultados finales de la revisión en el cuarto trimestre de 2021. Anteriormente, ObsEVa ha establecido una asociación con Syneos Health para apoyar la comercialización de Yselty en los Estados Unidos y la Unión Europea.

Ingrediente farmacéutico activo de Yseltylinzagolix(anteriormente conocido como OBE2109) es un nuevo antagonista oral del receptor de GnRH una vez al día con características potencialmente mejores en su clase. Actualmente, linzagolix se está desarrollando para tratar la menorragia (HMB) asociada con los fibromas uterinos y el dolor asociado con la endometriosis. ObsEva obtuvo la licencia de linzagolix de Kissei a finales de 2015, y obtuvo el derecho de comercializar el producto en todo el mundo (excluyendo Asia).

Si se aprueba, Yselty se convertirá en el único antagonista de la GnRH con un régimen de dosificación flexible para el tratamiento de los fibromas uterinos: (1) 100 mg una vez al día, adecuado para contraindicaciones o que tiende a evitar el uso de terapia hormonal complementaria (agregar terapia de espalda, ABT: 1 mg de estradiol y 0,5 mg de acetato de noretindrona); (2) 200 mg una vez al día combinado con ABT, adecuado para uso a largo plazo (más de 6 meses); (3) 200 mg una vez al día para uso a corto plazo Se utiliza cuando es necesario reducir rápidamente el volumen de fibromas.

En los Estados Unidos, millones de mujeres sufren de fibromas uterinos. Yselty abordará una importante necesidad médica no satisfecha y proporcionará opciones de tratamiento individualizadas para una gama más amplia de pacientes femeninas.

El programa clínico de fase 3 de Yselty para el tratamiento de los fibromas uterinos incluye dos ensayos clínicos clave: PRIMROSE 1 (EE. UU., n = 574) y PRIMROSE 2 (Europa y EE. UU., n = 535). El NDA incluye los resultados del tratamiento activo de 24 semanas de los dos estudios, así como los resultados de apoyo de las visitas de seguimiento después de 52 y 76 semanas de tratamiento. Estos estudios han alcanzado los criterios de éxito: dosis baja (100 mg, una vez al día) y dosis alta (200 mg, una vez al día)linzagolixcon y sin terapia add-back (terapia add-back, ABT: 1mg) Tanto el estradiol como el acetato de noretindrona de 0,5 mg pueden tratar eficazmente el HMB asociado con fibromas uterinos y tienen riesgos beneficiosos aceptables.

Linzagolix estructura química

El ensayo PRIMROSE 1 se llevó a cabo en los Estados Unidos, inscribiendo a un total de 574 mujeres con fibromas uterinos; el ensayo PRIMROSE 2 se lanzó en Europa y los Estados Unidos, y se inscribieron un total de 535 mujeres con fibromas uterinos. En ambos ensayos clínicos, los pacientes recibieron 100 mg o 200 mg de linzagolix (con y sin la hormona ABT) o placebo. El criterio de valoración primario de los dos ensayos fue la reducción de la HMB en la semana 24 del tratamiento; los respondedores se definieron como: pacientes que midieron con hemoglobina básica, pérdida de sangre menstrual (MBL) ≤ 80 ml y MBL disminuyó en un ≥ 50% desde el inicio. Los criterios de valoración secundarios incluyen amenorrea, tiempo hasta la reducción de la MBL, hemoglobina (Hb), dolor y calidad de vida (CdV). Los criterios de valoración de seguridad incluyen la densidad ósea (DMO) y los eventos adversos (EA). No se proporcionó calcio/vitamina D durante el período de estudio. La densidad mineral ósea se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) al inicio del estudio, 24 semanas, 52 semanas y 76 semanas (evaluada 6 meses después del tratamiento).

Los resultados mostraron que ambos ensayos alcanzaron con éxito el criterio de valoración primario: en comparación con el placebo, todos los grupos de dosis tuvieron una reducción estadística y clínicamente significativa en el HMB. El estudio encontró quelinzagolixtiene una clara eficacia-dosis-respuesta, y la tasa de respuesta de criterio de valoración primaria más alta se observó en mujeres que recibieron 200 mg combinados con ABT. En cuanto a los criterios de valoración secundarios (amenorrea, tiempo hasta la reducción de la MBL, niveles de hemoglobina en pacientes con anemia, dolor, calidad de vida), todas las dosis mostraron mejoras significativas. El volumen de útero y fibromas en el grupo de dosis de 200 mg disminuyó rápida y significativamente.

En el ensayo PRIMROSE 1, la tasa de respuesta del grupo de 200 mg +ABT fue del 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

En el ensayo PRIMROSE 2, la tasa de respuesta del grupo de 200 mg +ABT fue del 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">linzagolixel tratamiento puede reducir de manera continua y efectiva el HMB. Las tasas de respuesta del grupo de 200 mg + ABT y el grupo de 100 mg (sin ABT) fueron del 91,6% y 53,2%, respectivamente. Además, en comparación con la semana 24, se observó un pequeño cambio incremental en la DMO en la semana 52.