Tavneos: ¡el primer inhibidor selectivo del receptor C5a del complemento oral para tratar la vasculitis relacionada con ANCA!

ChemoCentryx anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Tavneos (avacopan), un inhibidor oral selectivo del receptor 5a del complemento (C5aR), como fármaco adyuvante en combinación con terapias estándar. Para pacientes adultos para el tratamiento de vasculitis gravemente activas relacionadas con anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), específicamente: poliangeítis granulomatosa (GPA) y poliangeítis microscópica (MPA). GPA y MPA son los dos tipos principales de vasculitis ANCA.

La vasculitis ANCA es una enfermedad autoinmune sistémica rara y grave. La activación excesiva del sistema del complemento activa aún más a los neutrófilos, lo que provoca inflamación y, en última instancia, destruye los vasos sanguíneos pequeños. La enfermedad puede causar daño e insuficiencia de órganos. El riñón es el principal órgano diana y, a menudo, es mortal si no se trata.

Cabe mencionar que Tavneos es el primer inhibidor del receptor 5a del complemento oral (C5aR) aprobado por la FDA de los EE. UU. Y el primer fármaco aprobado para el tratamiento de la vasculitis relacionada con ANCA en diez años.

Estructura química de Avacopan

La vasculitis asociada a ANCA es una enfermedad devastadora y los tratamientos actuales a menudo provocan efectos secundarios graves o incluso mortales y reducen los tratamientos que salvan vidas. La aprobación de Tavneos en el mercado proporcionará una nueva opción de tratamiento muy necesaria y traerá un futuro mejor para los pacientes.

La aprobación de Tavneos por la FDA se basa en datos del ensayo clínico global pivotal de fase 3 ADVOCATE. El estudio alcanzó el criterio de valoración principal de la remisión de la enfermedad en la semana 26 y la remisión sostenida en la semana 52.

Los datos mostraron que, de acuerdo con la evaluación de Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), en comparación con el grupo de tratamiento con prednisona, el grupo de tratamiento con avacopan tuvo una ventaja estadística en la remisión de la enfermedad en la semana 26 y la remisión sostenida en la semana 52. En este ensayo, en comparación con En el grupo de tratamiento con prednisona, la toxicidad por glucocorticoides del grupo de tratamiento con avacopan se redujo significativamente, la función renal mejoró enormemente y los indicadores de calidad de vida relacionados con la salud también mejoraron considerablemente.

Mecanismo de acción de Avacopan (CCX168)

Avacopan es una molécula pequeña oral y un inhibidor selectivo del receptor C5aR1 del complemento C5a. Al bloquear con precisión los receptores del fragmento C5a (C5aR) del sistema proinflamatorio del complemento presente en la superficie de células inflamatorias destructivas como los neutrófilos, avacopan puede prevenir la capacidad de estas células para dañar la activación de C5a, que es el vaso sanguíneo ANCA. de la inflamación. El tratamiento con Avacopan está diseñado para controlar eficazmente el proceso de vasculitis inflamatoria, prevenir la recurrencia y reducir el riesgo de daños relacionados con el tratamiento. Además, avacopan solo inhibe selectivamente C5aR1 para permitir que la vía C5a I funcione normalmente a través del receptor C5L2.

ChemoCentryx es responsable del descubrimiento y desarrollo de avacopan y tiene derecho a comercializar el fármaco en los Estados Unidos. A través de la alianza de salud renal alcanzada con ChemoCentryx, Vifor Pharma ha obtenido el derecho exclusivo para comercializar avacopan en mercados fuera de Estados Unidos.

Además de los Estados Unidos, avacopan también ha sido aprobado en Japón para tratar MPA y GPA (los dos tipos principales de vasculitis relacionada con ANCA). Además, avacopan también está siendo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y se espera que sea aprobado a finales de 2021.

Actualmente, ChemiCentryx también está desarrollando avacopan para tratar pacientes con enfermedad glomerular C3 (C3G) e hidradenitis supurativa (HS). Anteriormente, la FDA de EE. UU. Otorgó a avacopan la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de vasculitis relacionada con ANCA, C3G y síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa). En la Unión Europea, la EMA ha otorgado a avacopan la designación de fármaco huérfano para el tratamiento de C3G y 2 tipos de vasculitis ANCA (GPA y MPA).