¡La abrocitinib inhibidor abrocitinib de inhibidores de JAK1 de próxima generación de Pfizer ha logrado tres estudios clínicos de fase III! ¡La abrocitinib inhibidor abrocitinib de inhibidores de JAK1 de próxima generación de Pfizer ha logrado tres estudios clínicos de fase III!

Pfizer anunció recientemente que el estudio Phase III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) del inhibidor oral de JAK1 abrocitinib (PF-04965842) para el tratamiento de adultos con dermatitis atópica de moderada a grave (AD) ha alcanzado una variable común de eficacia primaria, Mostró mejoría en la extirpación de la piel de la lesión, gravedad y gravedad de la enfermedad, etc.

Abrocitinib es una molécula pequeña oral que puede inhibir selectivamente Janus quinasa 1 (JAK1). Inhibición de JAK1 se piensa para regular varias citoquinas en la fisiopatología de la dermatitis atópica (AD), incluyendo interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31 e interferón gamma. En los Estados Unidos, la FDA otorgó a abrocitinib una calificación de medicamentos innovadores (BTD) para el tratamiento de la AD moderada a grave en febrero de 2018.

Vale la pena mencionar que el estudio JADE COMPARE es el tercer estudio completado con éxito en el proyecto de desarrollo global de JADE para evaluar abrocitinib para el tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave (AD). El año pasado, los dos estudios de fase III de un solo agente (JADE MONO-1, JADE MONO-2) en el proyecto también tuvieron éxito, mostrando que se alcanzó el punto final primario común y el punto final secundario crítico relacionado con la eliminación de lesiones cutáneas y el alivio de la picazón.

Los datos del estudio JADE COMPARE, combinados con los resultados de los estudios JADE MONO-1 y JADE MONO-2, apoyarán la presentación de solicitudes de listado a los organismos reguladores. Pfizer planea comenzar a presentar una nueva solicitud de medicamentos (NDA) para abrocitinib para tratar la dermatitis atópica de moderada a grave (AD) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus otras) a finales de este año.

El Dr. Michael Corbo, Director de Desarrollo de Inflamación e Inmunología de Pfizer Global Product Development, dijo: "Es útil combinar abrocitinib con terapia tópica para proporcionar datos relacionados con el entorno real. Es útil añadir un grupo de control positivo para También es importante entender mejor la importancia de este nuevo fármaco potencial, y nos animan los datos positivos de este ensayo. "

Estructura molecular de abrocitinib (Fuente: medchemexpress.cn)

Los pacientes inscritos en el estudio JADE COMPARE fueron adultos con AD de moderada a grave que recibieron terapia tópica de antecedentes. Evaluaron abrocitinib (100 mg, 200 mg, una vez al día, oral) y placebo 1 (emparejado con abrocitinib, una vez al día, oral) 2. El medicamento de control positivo dupilumab (300mg, 600mg dosis de carga basal, cada 2 semanas, inyección subcutánea), placebo 2 (dupilumab coincidente, una vez cada 2 semanas, inyección subcutánea).

En el estudio, 837 pacientes fueron asignados aleatoriamente a 5 grupos de tratamiento: (1) abrocitinib (100 mg) + placebo 2, desde el día 1 hasta la semana 16 y luego abrocitinib (100 mg) a la semana 20; (2 ) Abrocitinib (200mg) + placebo 2, desde el día 1 hasta la semana 16, luego abrocitinib (200mg) a la semana 20; (3) dupilumab + placebo 1, desde el día 1 hasta la semana 16, después del tratamiento con Placebo 1 hasta la semana 20; (4) Placebo 1 + placebo 2 tratamiento a la semana 16, y luego abrocitinib (100 mg) hasta la semana 20; (5) Placebo 1 + placebo 2 tratamiento a la semana 16 , Seguido de abrocitinib (200 mg) hasta la semana 20.

Las principales variables comunes del estudio fueron: la proporción de pacientes que lograron el aclaramiento completo (0) y el aclaramiento casi completo (1) y una disminución de 2 puntos desde el inicio en la 12a semana de tratamiento (IGA) por la evaluación general del investigador (IGA), el área de eczema en la semana 12 y la proporción de pacientes con al menos una mejora de la puntuación EASI de al menos 75% desde el inicio. Las variables secundarias clave incluyen: la proporción de pacientes que alcanzaron los índices IGA y EASI en la semana 16 del tratamiento, y la proporción de pacientes cuya gravedad del prurito fue inferior a la basal en 4 puntos, medida por la Escala de Clasificación Numérica de Picor (PP-NRS) en la 2a semana de tratamiento. El alivio relativo de la picazón de abrocitinib sólo se compara formalmente con dupilumab en la semana 2.

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó una variable primaria común en la semana 12: la proporción de pacientes con dos dosis de abrocitinib en cada punto final de eficacia primaria fue superior a placebo. En la semana 16, ambas dosis de abrocitinib fueron superiores a placebo. En la semana 12 y la semana 16, el medicamento de control positivo dupilumab fue superior al placebo en la variable de eficacia primaria. En términos de variables secundarias clave, la proporción de pacientes con una dosis de 200 mg de abrocitinib que lograron una reducción significativa en la importancia clínica del prurito en la semana 2 fue estadísticamente superior a dupilumab. La dosis de 100 mg fue numéricamente mayor que dupilumab, pero no estadísticamente significativamente mayor que dupilumab. En el estudio, la seguridad de abrocitinib es consistente con estudios previos. Los resultados completos del estudio se anunciarán en una futura conferencia médica.