¡El programa de tres fármacos Braftovi de Ono Pharmaceutical presentó una solicitud en Japón para tratar a los pacientes metastásicos de la mutación BRAF V600E!

Ono Pharmaceutical anunció recientemente que ha presentado un medicamento anticancerígeno dirigido Braftovi (binimetinib, cápsula de 50 mg; un inhibidor de MEK) en combinación con Mektovi (encorafenib, comprimido de 15 mg; un inhibidor de BRAF) en Japón. Aplicación suplementaria de Erbitux (cetuximab, cetuximab, un anticuerpo monoclonal antihumano EGFR) para el tratamiento del cáncer colorrectal mutante (CRC) no resecable avanzado o recurrente de BRAF.

La aplicación se basa en los resultados de un estudio global, aleatorizado y de etiqueta abierta de fase III (estudio BEACON CRC). El estudio se llevó a cabo en pacientes con avanzada o recidivante mutación BRAF V600E CRC que había progresado previamente después de recibir una o dos terapias, y evaluó el régimen de dos fármacos Braftovi (Braftovi + Erbitux) y Braftovi régimen de tres fármacos (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux combinado con la eficacia y seguridad de la terapia irinotecán (plan de control).

Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de control, la supervivencia global (So) del grupo de regímenes de tres fármacos Braftovi se prolongó estadísticamente significativamente (mediana del sistema operativo: 9,0 meses frente a 5,4 meses; HR 0,52; IC DEL 95%: 0,39 -0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Sobre la base de los resultados de este estudio, Pfizer ha presentado una solicitud suplementaria a la FDA de los Estados Unidos que busca la aprobación para el segundo régimen de medicamentos Braftovi (Braftovi + Erbitux) para BRAF V600E mutación positiva, pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC )Tratamiento. Actualmente, la aplicación suplementaria está siendo objeto de revisión prioritaria por la FDA, y la fecha objetivo para la Ley de Tarifas de Usuario de Medicamentos Recetados (PDUFA) es Abril 2020.

En noviembre de 2019, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también inició un proceso de revisión para revisar la solicitud de cambio de Clase II presentada por la compañía farmacéutica francesa Pierre Fabre para el régimen de dos medicamentos Braftovi para tratar a los pacientes mutantes de BRAF V600E mCRC.

El ingrediente farmacéutico activo de Braftovi binimetinib es un inhibidor BRAF de molécula pequeña oral, y el ingrediente farmacéutico activo de Mektovi encorafenib es un inhibidor MEK de molécula pequeña oral. MEK y BRAF son dos quinasas proteicas clave en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Los estudios han demostrado que esta vía regula muchas actividades celulares clave, incluyendo la proliferación celular, diferenciación, supervivencia, y la angiogénesis. En muchos tipos de cáncer, como el melanoma, el cáncer colorrectal y el cáncer de tiroides, se ha demostrado que las proteínas de esta vía de señalización están activadas anormalmente.

En los Estados Unidos, la combinación Braftovi + Mektovi ha sido aprobada para melanoma no resecable o metastásico con mutaciones BRAF V600E o BRAF V600K. Braftovi no es adecuado para el tratamiento del melanoma BRAF de tipo salvaje. En Europa, la combinación está aprobada para adultos con melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600. En Japón, la combinación está aprobada para el melanoma no resectable mutado en BRAF.

Braftovi y Mektovi fueron descubiertos y desarrollados por Array BioPharma. En junio de 2019, Pfizer adquirió Array BioPharma por 11.400 millones de dólares. Actualmente, Pfizer tiene derechos exclusivos sobre dos medicamentos en los Estados Unidos y Canadá. En mayo de 2017, Ono Pharmaceuticals autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en Japón y Corea del Sur de Array BioPharma, la compañía farmacéutica israelí Medison autorizó los derechos exclusivos de 2 medicamentos en Israel, y el grupo francés Pierre Fabre (France Fabre) autorizó 2 Los derechos exclusivos de este medicamento en todos los demás países, incluyendo Europa, América Latina y Asia (excepto Japón y Corea del Sur).