Pacritinib estará en el mercado en 2021: ¡tratamiento de pacientes con mielofibrosis con trombocitopenia grave!

CTI Biopharmaceuticals anunció recientemente que ha iniciado una presentación continua de Solicitud de Nuevos Medicamentos (NDA) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para acelerar la aprobación de pacritinib para el tratamiento de la trombocitopenia grave (recuento de plaquetas< 50="" ×="" 10).="" potencia="" litro)="" de="" pacientes="" con="" mielofibrosis="" (mf).="" debido="" a="" las="" tasas="" de="" supervivencia="" reducidas="" y="" las="" opciones="" de="" tratamiento="" limitadas,="" estos="" pacientes="" tienen="" necesidades="" médicas="" importantes="" que="" no="" se="" han="">

Anteriormente, CTI ha anunciado los resultados de la reciente reunión previa a la NDA con la FDA, que ha llegado a un acuerdo sobre el paquete de datos de la NDA: se basará en los ensayos de fase 3 PERSIST-1 y PERSIST-2 completados y en la fase 2 Dosis de PAC203 Datos disponibles para pruebas de rango. CTI espera que la presentación de la NDA se complete en el primer trimestre de 2021. Se espera que la fase 3 del ensayo PACIFICA en curso se complete como un compromiso posterior a la comercialización.

En pacientes con mielofibrosis, la trombocitopenia grave es causada por enfermedades o toxicidad relacionada con fármacos causada por los métodos de tratamiento actuales. Actualmente, no existen medicamentos aprobados que aborden específicamente las necesidades médicas no satisfechas de los pacientes con mielofibrosis con trombocitopenia grave. En múltiples ensayos, pacritinib ha demostrado un beneficio clínico en el tratamiento de estos pacientes. Pacritinib tiene el potencial de convertirse en una nueva opción de tratamiento para pacientes con mielofibrosis primaria y secundaria en 2021.

El Dr. Adam R. Craig, presidente y director ejecutivo de CTI Biopharmaceuticals, dijo:" Hoy, nos complace anunciar el lanzamiento de un proceso continuo de presentación de NDA para tratar de abordar la importante insatisfacción en la población de pacientes con mielofibrosis con trombocitopenia grave. Necesidades médicas, esta población incluye tanto a pacientes de primera línea que no han recibido tratamiento, como a pacientes que han recibido previamente tratamiento con inhibidores de JAK2. Hemos iniciado actividades precomerciales y planeamos lanzar un comercial en 2021."

La estructura química de pacritinib (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

La mielofibrosis (MF) es un tipo de cáncer de médula ósea que puede provocar la formación de tejido cicatricial fibroso, lo que provoca anemia grave, debilidad, fatiga, agrandamiento del bazo y del hígado. Se estima que más de un tercio de los pacientes con trombocitopenia grave reciben tratamiento por mielofibrosis. La trombocitopenia grave significa que el recuento de plaquetas es inferior a 50.000 plaquetas por microlitro y el período de supervivencia general es de solo 15 meses. La trombocitopenia en pacientes con mielofibrosis está asociada con una enfermedad intrínseca, pero también se ha demostrado que está asociada con el tratamiento con ruxolitinib, lo que puede resultar en una reducción de la dosis y, por lo tanto, puede reducir el beneficio clínico. La tasa de supervivencia de los pacientes que interrumpieron el tratamiento con ruxolitinib se redujo aún más, con un período de supervivencia general promedio de 7 a 14 meses. Las opciones de tratamiento para los pacientes con mielofibrosis con trombocitopenia grave son limitadas, lo que crea un área de tratamiento importante con necesidades médicas no cubiertas.

Pacritinib es un inhibidor de la quinasa oral en desarrollo, que es específico para JAK2, FLT3, IRAK1 y CSF1R. Las enzimas de la familia JAK son los componentes centrales de la vía de transducción de señales, que son esenciales para el crecimiento y desarrollo de las células sanguíneas normales, la expresión de citocinas inflamatorias y la respuesta inmune. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están directamente relacionadas con la aparición de una variedad de cánceres relacionados con la sangre, que incluyen tumores mieloproliferativos, leucemias y linfomas. Además de la mielofibrosis, debido a su efecto inhibidor sobre c-fms, IRAK1, JAK2 y FLT3, el perfil de quinasas de pacritinib muestra que tiene un efecto sobre la leucemia mieloide aguda (LMA), el síndrome mielodisplásico (MDS) y las células mielomonocíticas crónicas. . La leucemia (CMML) y la leucemia linfocítica crónica (LLC) tienen efectos terapéuticos potenciales.

En marzo de 2008, la FDA le otorgó la designación de fármaco huérfano (ODD) al pacritinib para el tratamiento de la mielofibrosis primaria (MF), la MF pospolicitemia vera y la MF postrombocitemia esencial.

En agosto de 2014, la FDA otorgó la designación de vía rápida (FTD) al pacritinib para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis de riesgo moderado a alto, incluidos, entre otros: pacientes con trombocitopenia relacionada con la enfermedad (recuento bajo de plaquetas) que reciben otro inhibidor de JAK2 tratamiento: pacientes que experimentan trombocitopenia aguda durante el tratamiento, pacientes que son intolerantes a otras terapias con JAK2 o que tienen un control deficiente de los síntomas (manejo subóptimo).