Los ensayos del proyecto de pérdida de peso de semaglutida agonista DE Novo Nordisk GLP-1 fase III STEP son todos exitosos(1)

Novo Nordisk anunció recientemente los resultados de primera línea de los últimos ensayos clínicos de dos fases IIIa (STEP 2, STEP 3) en el proyecto STEP fase III de semaglutida para bajar de peso. Entre ellos, el ensayo STEP 2 se llevó a cabo en pacientes adultos con diabetes tipo 2 (T2D) y obesidad/sobrepeso; el ensayo STEP 3 se llevó a cabo en pacientes obesos o con sobrepeso adultos con comorbilidades, utilizando semaglutida como terapia de comportamiento intensivo (IBT) Terapia adyuvante. Los resultados mostraron que una dosis semanal subcutánea (SC) de semaglutida 2,4 mg redujo el peso corporal estadísticamente significativamente en comparación con placebo.

Semaglutida (Somalutide) es un análogo humano de péptido-1 (GLP-1) similar al glucagón, que promueve la secreción de insulina e inhibe la secreción de glucagón en un mecanismo dependiente de la concentración de glucosa, lo que permite a los pacientes con niveles de azúcar en sangre de tipo 2 han mejorado significativamente, y el riesgo de hipoglucemia es bajo. Además, semaglutida también puede inducir la pérdida de peso mediante la reducción del apetito y la ingesta de alimentos. Además, la semaglutida puede reducir significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares importantes (MACE) en pacientes con diabetes tipo 2.

La obesidad es una enfermedad crónica que requiere tratamiento a largo plazo. Se asocia con muchas consecuencias graves para la salud y la reducción de la esperanza de vida. Hay muchas complicaciones relacionadas con la obesidad, incluyendo diabetes tipo 2, enfermedades del corazón, apnea obstructiva del sueño, enfermedad renal crónica, enfermedad del hígado graso no alcohólico y cáncer.

Novo Nordisk está investigando SC semaglutida 2.4 mg una vez a la semana como tratamiento para la obesidad adulta. Semaglutida es un análogo de la hormona GLP-1 que puede ayudar a las personas a comer menos y reducir la ingesta de calorías mediante la reducción del hambre y el aumento de la saciedad, induciendo así la pérdida de peso.

El proyecto STEP (el efecto terapéutico de semaglutida en personas obesas) es un proyecto de desarrollo clínico de fase III para evaluar la dosis semanal subcutánea (SC) de 2,4 mg para el control de peso en pacientes adultos obesos. Este proyecto global de fase clínica IIIa incluye 4 ensayos de fase IIIa, y ha inscrito aproximadamente 4.500 adultos con sobrepeso u obesidad.

El proyecto utiliza 2 métodos estadísticos: (1) evaluación basada en la estrategia de tratamiento (método estadístico primario), es decir, independientemente del cumplimiento del tratamiento o si se utilizan otros medicamentos para la obesidad; (2) evaluación basada en productos de ensayo (método estadístico secundario), es decir, todos los pacientes se adhieren al estudio del tratamiento farmacológico, y el efecto de tratamiento de otros fármacos de pérdida de peso no está habilitado.

El siguiente es un resumen de los datos de los 4 ensayos clínicos de este proyecto, en orden inverso del tiempo de notificación.

PASO 2 (obesidad + diabetes tipo 2)

STEP 2 (Obesidad y Diabetes Tipo 2) es un ensayo de 68 semanas, aleatorizado, doble ciego, multicéntrtil, controlado con placebo. Se inscribieron un total de 1210 pacientes adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso. SC semaglutida 2,4 mg una vez a la semana, placebo, SC semaglutida 1,0 mg una vez a la semana durante 68 semanas de eficacia y seguridad de pérdida de peso, cada grupo de tratamiento se combina con intervenciones de estilo de vida.

El ensayo alcanzó 2 puntos finales principales, y los datos tenían diferencias estadísticamente significativas:

——El principal método estadístico mostró que en todos los pacientes aleatorizados, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento con semaglutida de SC de 2,4 mg perdió un 9,6% con respecto al peso basal medio de 99,8 kg, el grupo placebo perdió el 3,4% y el grupo de SC semaglutida 1,0 mg perdió peso del 7,0%. Después de 68 semanas de tratamiento, el 68,8% de los pacientes en el grupo de SC semaglutida 2,4 mg perdieron un peso del 5% y un 28,5% en el grupo placebo.

——Los métodos estadísticos secundarios mostraron que entre los pacientes con intención de tratar, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento de SC semaglutida 2,4 mg perdió el 10,6%, el grupo placebo perdió un 3,1%, y el grupo de SC semaglutida 1,0 mg perdió un 7,5%. Después de 68 semanas de tratamiento, el 73,2% de los pacientes en el grupo de SC semaglutida 2,4 mg perdieron un peso del 5% y un 27,6% en el grupo placebo.

PASO 3 (Terapia de Comportamiento Intensivo Asistido [IBT])

STEP 3 (Assisted Intensive Behavior Therapy [IBT]) es un ensayo de 68 semanas, aleatorizado, doble ciego, multicéntrica y controlado con placebo. Se inscribieron un total de 611 pacientes adultos obesos o con sobrepeso con comorbilidades. Semaglutida semanal SC 2.4 mg y tratamiento con placebo para 68 semanas de eficacia y seguridad de pérdida de peso, ambos grupos de tratamiento se combinan con IBT, IBT se define como: apoyo conductual semanal, consulta dietista y dieta baja en calorías.

El ensayo alcanzó 2 puntos finales principales, y los datos tenían diferencias estadísticamente significativas:

——Los principales métodos estadísticos mostraron que en todos los pacientes aleatorizados, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento sc semaglutida 2,4 mg + IBT perdió un 16,0% con respecto al peso basal medio de 105,8 kg, y el grupo placebo + IBT perdió un 5,7%. Después de 68 semanas de tratamiento, el 86,6% de los pacientes en el grupo SC semaglutida 2,4mg+IBT perdieron un peso del 5% y el 47,6% en el grupo placebo+IBT.

——Los métodos estadísticos secundarios mostraron que en los pacientes con intención de tratar, después de 68 semanas de tratamiento, SC semaglutida 2,4 mg + grupo de tratamiento IBT perdió el 17,6% del peso corporal, y el grupo placebo + IBT perdió el 5,0% de peso corporal. Después de 68 semanas de tratamiento, el 89,8% de los pacientes en el grupo SC semaglutida 2,4 mg+IBT perdieron un peso del 5%, en comparación con el 50,0% en el grupo placebo.