El fármaco epigenético de Epizyme Tazverik ha sido aprobado por la FDA de EE. UU. Para una nueva indicación: ¡linfoma folicular (FL)!

Epizyme es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de nuevos fármacos epigenéticos. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento epigenético Tazverik (tazemetostat) para las siguientes 2 indicaciones diferentes para el linfoma folicular (FL):

(1) Pacientes adultos FL recidivantes o refractarios (R / R) cuyos tumores se confirmaron como positivos para la mutación EZH2 por el método de prueba aprobado por la FDA y habían recibido previamente al menos 2 terapias sistémicas;

(2) Pacientes adultos con R / R FL sin opciones alternativas de tratamiento satisfactorias. Las indicaciones anteriores se aprueban mediante procedimientos de aprobación acelerados y procedimientos de revisión de prioridad. La aprobación se basó en los datos de la tasa de respuesta total (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) de pacientes con mutaciones EZH2 y EZH2 de tipo salvaje en la cohorte FL de ensayos clínicos de fase II.

Tazverik es un inhibidor oral de EZH2 de primera clase. En enero de 2020, Tazverik recibió la aprobación acelerada de la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos con sarcoma epitelioide (ES) metastásico o localmente avanzado que tienen ≥16 años de edad y no cumplen las condiciones para una resección completa.

Vale la pena mencionar que Tazverik es el primer inhibidor de EZH2 aprobado por la FDA de los EE. UU. Y el primer tratamiento aprobado por la agencia específicamente para pacientes con ES. En la actualidad, FL sigue siendo una enfermedad incurable. Esta última aprobación proporcionará una nueva opción importante para pacientes adultos con FL recidivante o refractaria. La remisión duradera y la buena seguridad observada en los estudios clínicos respaldan el potencial de Tazverik para traer cambios significativos a este tipo de pacientes con FL.

fórmula estructural molecular de tazemetostat (Fuente de la imagen: Wikipedia)

El ingrediente farmacéutico activo de Tazverik&es el tazemetostat, que es un inhibidor oral, potente, primero y EZH2. EZH2 es una histona metiltransferasa. Si se activa de manera anormal, dará lugar a genes no regulados que controlan la proliferación celular, lo que puede causar un rápido crecimiento sin restricciones del linfoma no Hodgkin' y muchas otras células tumorales sólidas. Tazemetostat puede ejercer un efecto antitumoral al inhibir la actividad de la enzima EZH2. En la investigación clínica, el tazemetostat ha demostrado la capacidad de reducir e incluso eliminar tumores de manera segura y efectiva en la etapa temprana del tratamiento.

Actualmente, se está desarrollando tazemetostat para varios tipos de neoplasias hematológicas (linfoma no Hodgkin' linfoma difuso recidivante o refractario de células B grandes [DLBCL], linfoma folicular [FL]) y tumores sólidos genéticamente definidos (sarcoma epitelial , sarcoma sinovial, tumores negativos a INI1, cáncer de próstata resistente a la castración, tumores sólidos resistentes al platino, etc.).

La aprobación de la nueva indicación de FL se basa en datos de un estudio abierto de fase II multicéntrico de brazo único (Estudio E7438-G000-101, NCT01897571). El estudio incluyó pacientes con FL con mutaciones activadoras de EZH2 (n=45) y pacientes con FL con EZH2 de tipo salvaje (n=54).

Según los resultados de la revisión del Comité de Revisión Independiente (IRC): (1) En pacientes con mutaciones EZH2, la tasa de respuesta total (ORR) del tratamiento con Tazverik fue del 69%, la tasa de respuesta completa (RC) fue del 12% y el tasa de respuesta parcial (PR) Con 57%, la mediana de duración de la remisión (DOR) fue de 10.9 meses. (2) Entre los pacientes con EZH2 de tipo salvaje, ORR fue del 34%, CR fue del 4%, PR fue del 30% y la mediana de DOR fue de 13.0 meses. En este estudio, Tazverik fue seguro y bien tolerado.

Para respaldar la plena aprobación de Tazverik de la indicación FL, Epizyme está llevando a cabo un ensayo global, aleatorizado y adaptativo para evaluar Tazverik y el "régimen R2" (Revlimid [lenalidomida] + Rituxan [rituximab]], R2 es una quimioterapia aprobada régimen de inmunoterapia libre) utilizado en combinación con el tratamiento de segunda línea o multilínea de pacientes con FL. Se espera que el estudio reclute aproximadamente 500 pacientes con FL, estratificados de acuerdo con su estado de mutación EZH2. La parte de prueba de seguridad del estudio está en progreso. Además, Epizyme asumirá compromisos posteriores a la comercialización, incluida la ampliación de la cohorte de ensayos clínicos de fase II para incluir pacientes con EZH2 FL de tipo salvaje que hayan recibido al menos una terapia sistémica para respaldar la posible expansión futura de etiquetas en recaídas de segunda línea y entornos refractarios.