Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutida pérdida de peso fase III Proyecto STEP 4 ensayos son exitosos (2)

PASO 4 (retiro aleatorio)

El PASO 4 (abstinencia) es un ensayo de abstinencia de 68 semanas, aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo que inscribió a 902 pacientes obesos o con sobrepeso con comorbilidades, comparando semaglutida con placebo Eficacia y seguridad para el control continuo del peso. La prueba incluyó un período de preinclusión de 20 semanas y un período de mantenimiento de 48 semanas. En el período inicial de 20 semanas, después de recibir dosis crecientes de semaglutida, 803 pacientes alcanzaron la dosis objetivo de 2.4 mg, y el peso corporal promedio disminuyó de 107.2 kg a 96.1 kg. Posteriormente, estos pacientes entraron en la fase de mantenimiento y se dividieron al azar en dos grupos, un grupo recibió semaglutida SC semanal 2,4 mg y el otro grupo recibió placebo SC semanal durante 48 semanas.

El ensayo alcanzó 2 puntos finales primarios con diferencias estadísticamente significativas. Los datos mostraron que los pacientes que continuaron recibiendo 2,4 mg de semaglutida SC tuvieron una pérdida de peso significativa, mientras que los que cambiaron a placebo se recuperaron significativamente.

——Los principales métodos estadísticos muestran que: entre todos los pacientes aleatorizados, pacientes que continuaron recibiendo SC semaglutida 2.4 mg durante 48 semanas, el peso promedio continuó disminuyendo en un 7.9% desde el inicio en la aleatorización (peso al final del período de inducción) ); mientras recibía placebo De los pacientes, el peso promedio aumentó en un 6.9% desde el inicio en la aleatorización. La diferencia en el tratamiento entre los dos grupos fue estadísticamente significativa. Los pacientes que recibieron semaglutida SC una vez por semana durante 68 semanas (período inicial de 20 semanas week período de mantenimiento de 48 semanas) tuvieron una pérdida de peso promedio del 17.4%.

—— Los métodos estadísticos secundarios mostraron que entre los pacientes con intención de tratar que continuaron recibiendo semaglutida SC 2,4 mg durante 48 semanas, el peso promedio continuó disminuyendo en un 8.8% desde el inicio en la aleatorización (peso al final del período de inducción) ; y aceptado Para los pacientes con placebo, el peso corporal promedio aumentó en un 6.5% desde el inicio aleatorizado. La diferencia en el tratamiento entre los dos grupos fue estadísticamente significativa. Los pacientes que recibieron semaglutida SC una vez por semana durante 68 semanas continuaron perdiendo un promedio de 18.2%.

PASO 1 (intervención de estilo de vida asistida)

El PASO 1 (Intervención de estilo de vida asistido) es un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo de 68 semanas que inscribió a 1961 pacientes obesos o con sobrepeso con comorbilidades y comparó semaglutida SC una vez por semana Eficacia y seguridad de 2.4 mg o tratamiento con placebo durante 68 semanas de pérdida de peso, ambos se combinaron con intervenciones de estilo de vida.

El ensayo alcanzó 2 puntos finales primarios y los datos tuvieron diferencias estadísticamente significativas, mostrando que después de 68 semanas de tratamiento, SC semaglutida 2.4 mg mostró una reducción estadísticamente significativa y mejor en el peso corporal en comparación con el placebo.

——Los principales métodos estadísticos mostraron que en todos los pacientes aleatorizados, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento SC semaglutida 2.4mg perdió 14.9% del peso promedio promedio de 105.3 kg, el grupo placebo perdió 2.4% y el semaglutida SC 2.4 mg grupo tenía 86. 4%. El% de los pacientes perdió ≥5% de peso y el 31.5% en el grupo placebo.

—— Los métodos estadísticos secundarios mostraron que entre los pacientes con intención de tratar, después de 68 semanas de tratamiento, el grupo de tratamiento con semaglutida de 2,4 mg SC perdió el 16,9% de su peso corporal, el grupo placebo perdió el 2,4% de su peso y el SC El grupo de 2,4 mg de semaglutida tenía el 92,4% de su peso corporal. La reducción fue ≥5% y 33.1% en el grupo placebo. La diferencia antes y después del tratamiento fue estadísticamente significativa.

En 4 ensayos, SC semaglutida 2.4 mg fue seguro y bien tolerado, lo que es consistente con ensayos previos. Entre los pacientes que recibieron SC semaglutida 2.4 mg, el evento adverso más común fue un evento gastrointestinal. La mayoría de los eventos son de corta duración y la gravedad es leve o moderada.

Mads Krogsgaard Thomsen, vicepresidente ejecutivo y director científico de Novo Nordisk, dijo: “Los resultados del PASO 2 y el PASO 3 continúan construyendo sobre la impresionante pérdida de peso reportada en los ensayos anteriores del PASO 1 y PASO 4. En resumen, el estudio Los resultados indican que semaglutida 2.4mg desempeñará un papel clave en la mejora del tratamiento de pacientes obesos. Ahora hemos informado los 4 ensayos en el proyecto STEP, y esperamos compartir estos resultados con las autoridades reguladoras."

Actualmente, Novo Nordisk ha desarrollado formulaciones inyectables (Ozempic) y formulaciones orales (Rybelsus) para semaglutida:

——Ozempic (semaglutida, preparación inyectable): es una preparación de inyección subcutánea (0.5mg o 1mg) una vez por semana, adecuada para: (1) Como un medio auxiliar para el ajuste de la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos con tipo 2 diabetes; (2) Para adultos con diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular (ECV), para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, incluyendo muerte cardiovascular, ataque cardíaco no mortal, accidente cerebrovascular no mortal).

Ozempic fue aprobado por la FDA de EE. UU. Por primera vez en diciembre de 2017, y actualmente está a la venta en muchos países y regiones de todo el mundo. La segunda indicación del medicamento&# 39 fue aprobada por la FDA de los EE. UU. En enero de 2020. Los datos del ensayo de resultado cardiovascular (CVOT) SUSTAIN 6 muestran que: En pacientes con diabetes de tipo 2 cardiovascular (CV) de alto riesgo, cuando se combina con atención estándar En comparación con el placebo, Ozempic redujo estadísticamente el riesgo del punto final compuesto MACE en un 26%.

—— Rybelsus (semaglutida, tableta oral): es una preparación oral una vez al día, que contiene SNAC excipiente de absorción, el medicamento es adecuado para: Como un ajuste dietético y ejercicio y medicamentos adyuvantes, mejorar a los adultos con diabetes tipo 2 Paciente' s control de azúcar en la sangre. Rybelsus es el primer y único agonista del receptor GLP-1 oral de' Se toma una vez al día. Hay 2 dosis terapéuticas: 7 mg y 14 mg.

En los Estados Unidos, la etiqueta Rybelsus se actualizó en enero de 2020 para incluir información adicional sobre PIONEER 6 CVOT que demuestra la seguridad de CV. El ensayo se realizó en pacientes con diabetes de alto riesgo CV tipo 2. Los datos mostraron que cuando se combina con la atención estándar, en comparación con el placebo, Rybelsus alcanzó el punto final primario de no inferioridad del punto final compuesto MACE, lo que demuestra la seguridad del CV. En el estudio, la proporción de pacientes que experimentaron al menos un MACE fue del 3,8% en el grupo Rybelsus y del 4,8% en el grupo placebo.