¡El fármaco pionero de Novartis para reducir el colesterol Leqvio (inclisiran) ha sido aprobado por primera vez en el mundo!

Novartis anunció recientemente que la Comisión Europea (CE) ha aprobado Leqvio (inclisiran) como una ayuda para el control de la dieta para el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria adulta (heterocigota familiar y no familiar) o dislipidemia mixta, específicamente: (1) Leqvio combinado con estatinas o estatinas y otras terapias de reducción de lípidos se utilizan para tratar a pacientes que no pueden alcanzar los objetivos de tratamiento con LDL-C después de recibir la dosis máxima tolerada de estatinas; (2) Leqvio se combina con otras terapias de reducción de lípidos para el tratamiento de pacientes con intolerancia a las estatinas o contraindicaciones a las estatinas.

Leqvio se administra mediante inyección subcutánea. Después de cada administración en los meses 0 y 3, se administra una vez cada 6 meses durante el período de mantenimiento, y sólo 2 inyecciones al año. En comparación con las terapias para reducir el colesterol en el mercado, se espera que Leqvio mejore significativamente el cumplimiento a largo plazo.

Vale la pena mencionar que con esta aprobación, Leqvio se ha convertido en la primera y única pequeña terapia de ARN interferente (SIRNA) reducción del colesterol (LDL-C) del mundo. El ingrediente activo de la droga es inclisran, que es un siRNA pionero con un nuevo mecanismo de acción. A través de la interferencia de ARN (ARNi), puede reducir eficazmente y por último la enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD). , niveles de LDL-C en pacientes con ASCVD equivalente al riesgo, hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH). Estas enfermedades son los principales impulsores del ataque cardíaco y el accidente cerebrovascular, y eventualmente pueden conducir a la muerte.

En Europa, las enfermedades cardiovasculares matan a 3,9 millones de personas cada año. A pesar del uso generalizado de estatinas, el 80% de los pacientes de alto riesgo no cumplen con el objetivo de LDL-C recomendado por las directrices. Los datos clínicos muestran que en pacientes que reciben la dosis máxima tolerada de terapia de reducción de lípidos, pero con LDL-C elevado, Leqvio puede reducir de forma efectiva y continua el LDL-C, y su seguridad es similar a la de placebo. A través de un régimen de dosificación único dos veces al año, Leqvio se puede integrar perfectamente en las visitas médicas regulares de los pacientes, mejorando el cumplimiento y mejorando el pronóstico del paciente.

Esta aprobación, basada en los resultados del proyecto de investigación clínica ORION, incluidos los ensayos de fase III, en los que participaron más de 3.600 pacientes que recibieron la dosis máxima tolerada de estatinas, evaluó la seguridad, eficacia y tolerabilidad de inclisiran. Los resultados mostraron que en pacientes adultos con ASCVD, ASCVD equivalente al riesgo y/o HeFH, inyección subcutánea de inclisiran dos veces al año después de la dosis inicial de 2 dosis (0 meses y 3 meses) puede durar y reducir eficazmente el LDL -C: En comparación con placebo, el nivel de LDL-C se reduce de manera efectiva y continua hasta en un 52% (p<>

Además, con el tratamiento con inclisiran, los niveles de LDL-C disminuyeron durante 17 meses, y su seguridad y tolerabilidad fueron similares a placebo. Análisis post-hoc adicional mostró que los pacientes que recibieron inclisiran mostraron baja variabilidad: 88% de los pacientes alcanzaron los objetivos recomendados por la guía (valores observados) en cualquier momento durante el estudio.

inclisiran es un fármaco pionero para reducir el colesterol siRNA desarrollado por la compañía farmacéutica The Medicines Company (TMC). Novartis adquirió TMC por US$9.400 millones en noviembre de 2019 e incluyó inclisiran. Actualmente, inclisiran también está bajo revisión por la FDA de los Estados Unidos.

Inclisiran es la primera terapia para reducir el colesterol en la categoría de ardor de siRNA, dirigida a la proproteína convertase subtilisin 9 (PCSK9), que es el mecanismo clave del cuerpo para regular el LDL-C. La proteína PCSK9 puede reducir la capacidad del hígado para eliminar el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de la sangre, y LDL-C es reconocido como un factor de riesgo importante para enfermedades cardiovasculares (ECV). El objetivo PCSK9 proporciona un nuevo modelo de tratamiento para combatir el LDL-C, que se considera como el mayor avance en el campo de la reducción de lípidos después de las estatinas (como Lipitor).

Inclisiran es un tipo de siRNA que utiliza el proceso natural de interferencia de ARN humano para unirse al ARNm que codifica la proteína PCSK9 para reducir los niveles de ARNm y evitar que el hígado produzca proteína PCSK9 a través de interferencia de ARN, mejorando así la capacidad del hígado para eliminar el LDL-C de la sangre, y Realizar la reducción del nivel de LDL-C.

Hasta ahora, se han aprobado para el mercado dos fármacos de anticuerpos monoclonales dirigidos a la inhibición de la proteína PCSK9, a saber, Repatha de Amgen y Praluent de Sanofi/Regeneron. A diferencia de los fármacos inhibidores de anticuerpos monoclonales PCSK9, como un fármaco RNAi, inclisiran actúa cerrando directamente la producción de proteína PCSK9 en el hígado.

Aunque está rezagado respecto a otros inhibidores de PCSK9, la conveniencia del período de mantenimiento de inclisiran requiere sólo dos administraciones subcutáneas por año, lo que le da una buena oportunidad de penetración en el mercado de medicamentos para reducir el colesterol. Credit Suisse predijo previamente que las ventas anuales globales de Inclisiran en 2024 alcanzarán los 1.13 mil millones de dólares estadounidenses.