Novartis Capmatinib aprobado para tratar el NSCLC doméstico Hengrui y otras compañías farmacéuticas para desplegar medicamentos dirigidos MET

Novartis anunció que Capmatinib (nombre comercial Tabrecta) fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) el 6, 2020 de mayo para el tratamiento del cáncer metastásico de pulmón no microcítico (CPNM) de MET mutación saltadora del exón 14 Paciente adulto. Al mismo tiempo, la FDA aprobó un producto que detecta este tipo de mutación genética con el nombre comercial FoundationOne CDx. Capmatinib recibió el título de terapia innovadora de la FDA. El 11, 2020 de febrero, Novartis anunció que la FDA aceptó la nueva solicitud de medicamento de Capmatinib&# 39 y dio una revisión prioritaria. Tabrecta es la primera terapia dirigida específica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico de exón 14 de mutación MET aprobado por la FDA.

Tabrecta es un inhibidor oral de MET de molécula pequeña altamente selectiva que puede inhibir la fosforilación de MET causada por la unión del factor de crecimiento de hepatocitos o la amplificación de MET, así como la fosforilación mediada por MET de proteínas de señalización aguas abajo y células cancerosas dependientes de MET. Proliferación y supervivencia.

Capmatinib fue desarrollado originalmente por Incyte Corporation. En noviembre 2009, Novartis e Incyte firmaron una licencia de desarrollo exclusiva global para Capmatinib. El acuerdo también cubre los derechos de comercialización de lucotinib en áreas distintas de los Estados Unidos. Incyte se reserva la promoción común en los Estados Unidos. Capmatinib tiene derechos y participa en el desarrollo global de este compuesto. En octubre 2014, Novartis y Squibb firmaron una cooperación de ensayo de fase clínica I / II para evaluar los tres compuestos de Novartis (seritinib, capmatinib y nazatinib) dirigidos a la molecularidad combinados con BMS de nivolumab La seguridad, tolerancia y eficacia preliminar de la célula cáncer de pulmón. En enero 2015, Novartis lanzó un ensayo clínico de Fase II para investigar la actividad antitumoral de Capmatinib en combinación con Binimetinib, Alpelisib y ceritinib en pacientes con cáncer de pulmón avanzado de células no pequeñas.

La base de datos de Yaodu muestra que Capmatinib se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de glioblastoma, cáncer de hígado, melanoma maligno, ensayos clínicos de fase I / II para cáncer colorrectal, cáncer de cabeza y cuello, y ensayos clínicos de fase I para el tratamiento de sólidos tumor Actualmente no hay progreso en los estudios clínicos de Capmatinib para el tratamiento del carcinoma de células renales.

Datos clínicos clave

La aprobación de Tabrecta&# 39 se basa en los resultados de un ensayo clave de fase II multicéntrico, no aleatorio, abierto, de múltiples cohortes de GEOMETRYmono-1. El punto final primario del tratamiento es la tasa de respuesta global (ORR). Los 97 sujetos inscritos se dividieron en dos grupos, tomaron el medicamento dos veces al día, y los resultados mostraron que la eficacia fue significativa, el grupo de pacientes que no habían recibido tratamiento (n= 28) y el grupo de pacientes que habían recibido tratamiento previamente (n= 69) El ORR fue 68% y 41%, respectivamente, y la mediana de la duración de la remisión fue 12. 6 meses y 9. 7 meses, respectivamente.

Los eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento más comunes (incidencia ≥ 20%) son edema periférico, náuseas, fatiga, vómitos, disnea y disminución del apetito.

Hay 2 millones de nuevos pacientes con cáncer de pulmón en todo el mundo cada año, de los cuales el NSCLC representa aproximadamente el 85%. Casi el 70% de los pacientes con CPNM tienen mutaciones genéticas. La omisión del exón MET 14 es un conductor oncogénico reconocido, que representa aproximadamente del 3% al 4% del NSCLC metastásico recién diagnosticado (aproximadamente 4 000-5000 pacientes por año en el Estados Unidos).

La aprobación de Tabrecta' proporciona una nueva esperanza para los pacientes con NSCLC con esta mutación. Tabrecta puede usarse como terapia de primera línea y para pacientes con NSCLC previamente tratados (independientemente del tipo de tratamiento previo). Se espera que el producto se encuentre con pacientes en los próximos días.

Más de diez medicamentos dirigidos a c-Met en investigación clínica en China

El receptor tirosina quinasa c-Met también se llama receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR). El ligando de C-MET es el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF). La combinación de HGF y c-MET puede promover la proliferación celular, la migración, la diferenciación y los cambios morfológicos. Los inhibidores de c-Met tienen el potencial de tratar el cáncer gástrico, el cáncer renal y el cáncer de pulmón, y pueden ser particularmente adecuados para el tratamiento de cánceres que son resistentes a los agentes terapéuticos específicos actuales. c-MET se ha convertido en uno de los objetivos de investigación actuales en el campo del cáncer.

Después de consultar la base de datos de Yaodu, hasta el momento de la publicación, hay 18 Clase C china 1 medicamentos dirigidos c-Met aún en progreso en China, que cubren las áreas terapéuticas de tumores, enfermedades cardiovasculares, etc., que involucran más de una docena como Hausen, Hengrui, etc. Empresas farmacéuticas.

El primer escalón: dos fármacos en estudio en fase clínica III, a saber, Pudk-HGF y Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: inyección de factor de crecimiento de hepatocitos (PUDK-HGF), un plásmido recombinante desarrollado conjuntamente por el Instituto de Radiación y Medicina de Radiación de la Academia China de Ciencias Médicas Militares y Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (una subsidiaria de Renfu Pharmaceutical) Es Se utiliza para tratar enfermedades isquémicas severas de las extremidades. Esta variedad es un producto biológico que utiliza un plásmido de expresión como portador y factor de crecimiento de hepatocitos como gen terapéutico. En la actualidad, ha completado estudios clínicos de fase II y ha sido aprobado para estudios clínicos de fase III.

Volitinib: un inhibidor oral de c-Met altamente selectivo desarrollado por Hutchison MediPharma, especialmente tiene un efecto inhibidor significativo en tumores anormales como la amplificación del gen c-Met o la sobreexpresión de la proteína c-Met. En 2011, Hutchison MediPharma autorizó a AstraZeneca a desarrollar conjuntamente el medicamento contra el cáncer' En 2012, Hutchison Whampoa presentó una solicitud clínica para tabletas de voritinib en China, y obtuvo la aprobación de un ensayo clínico en marzo 2013. En febrero 2017, el estudio clínico de fase II (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) de pacientes con carcinoma sarcomatoide pulmonar localmente avanzado o metastásico (PSC) con mutación del exón MET 1 4 completaron el primer tema en China Únase al grupo. El estudio de voritinib en el tratamiento del carcinoma de células renales papilares (a escala global) se encuentra en fase clínica III. Se utiliza en el tratamiento del cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de pulmón y cáncer de próstata (en el mundo y en China) y se encuentra en fase clínica II.

Segundo escalón: 5 medicamentos bajo investigación en fase clínica II, a saber, EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Tosilato de Ningetinib (p-toluenosulfonato de Ningatinib), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: ¿Basado en su FIT-Ig? La tecnología (inmunoglobulina Fabs-In-Tandem) desarrolló un anticuerpo biespecífico que se dirige al receptor de factor de crecimiento epidérmico EGFR y al factor de crecimiento de hepatocitos por c-Met / HGFR y está destinado a ser utilizado para el tratamiento de tumores sólidos.

Bozitinib (Berritinib): desarrollado originalmente por Crown Bioscience, luego la compañía spin-off CBT Pharmaceuticals desarrollada en cooperación con Beijing Purunao Biotechnology (una subsidiaria del Grupo Hengkang). Y CBT es responsable del desarrollo de otras regiones, excepto China. Esta variedad es un inhibidor de c-Met dirigido a la vía de transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) y está destinada al tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), glioma, carcinoma de células renales (CCR) y carcinoma hepatocelular (CHC)) .

Tosilato de ningetinib (p-toluenosulfonato de ningetinib): un inhibidor multidireccional desarrollado por Guangdong Dongguang, destinado al tratamiento del cáncer, que incluye cáncer de pulmón, cáncer gástrico, cáncer intestinal, recaída positiva de mutación genética FLT 3 / refractario agudo leucemia mieloide 1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o estadio IV con mutación T 790 M negativa después del tratamiento con EGFR TKI.

AL-2846: Desarrollado por Ed Cheng Ningxin y Zhengda Tianqing, actualmente en fase clínica II, utilizado para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

Glumetinib: el Instituto de Materia Médica de Shanghai, la Academia de Ciencias de China y Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. presentaron una solicitud de ensayo clínico (Categoría química 1) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de China, actualmente en fase de investigación clínica para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico

El tercer escalón: 10 medicamentos bajo investigación en la fase clínica I, a saber, QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai cetona amina), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 desarrollado por Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. es un anticuerpo monoclonal humanizado receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR / c-Met) formado por acoplamiento químico de inhibidores de microtúbulos. El conjugado puede unirse al c-Met en la superficie de la célula tumoral, endocitar el conjugado anticuerpo-fármaco en la célula tumoral y liberar la toxina de la molécula pequeña después de que el lisosoma se degrada, lo que puede matar la célula tumoral. En febrero 2019, el estudio de fase clínica I (NCT 03856541) en pacientes con tumores sólidos avanzados comenzó en China.

HS-10241: un inhibidor de c-Met desarrollado por Jiangsu Howson. Actualmente se encuentra en fase clínica I en China y se usa para tratar tumores sólidos avanzados (cáncer de hígado, cáncer de pulmón y cáncer gástrico).