Surgen nuevos efectos secundarios, el medicamento para la hemofilia Sanofi / Alnylam en estudio se archiva nuevamente

Tres organizaciones internacionales de hemofilia anunciaron recientemente que Sanofi ha suspendido su plan de investigación y desarrollo para el"&silenciador de ARN quot; fitusiran terapia de hemofilia, que se investigó conjuntamente con Alnylam, debido a nuevos efectos secundarios descubiertos en ensayos clínicos.

Según una declaración conjunta emitida el 6 de noviembre por la Federación Mundial de Hemofilia, la Federación Europea de Hemofilia y la Fundación Nacional de Hemofilia de los Estados Unidos, Sanofi dejó de lado voluntariamente la investigación global después de que" descubriendo nuevos eventos adversos."

Fitusiran es una terapia de reemplazo sin factor de investigación inyectada por vía subcutánea mensual que utiliza un mecanismo de interferencia llamado ARN de interferencia pequeño (ARNip) (a veces llamado ARN silenciador) para apuntar y reducir la AT, lo que promueve que los pacientes con hemofilia A o B tengan suficiente producción de trombina para restaurar la hemostasia y prevenir el sangrado. Alnylam ha desarrollado esta terapia utilizando su tecnología de conjugado ESC-GalNAc, y hace que la administración subcutánea sea más eficaz y duradera. Además, tiene el potencial de tratar otros trastornos hemorrágicos poco frecuentes.

Por razones de seguridad, esta no es la primera vez que Sanofi suspende la investigación de fitusiran GG. En 2017, después de que un paciente con hemofilia A murió por un evento trombótico o un coágulo de sangre en un estudio de fase 2, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) detuvo la investigación y el desarrollo de fitusiran. Alnylam suspendió la dosis al paciente durante el ensayo y desarrolló una estrategia para mejorar el control de la seguridad y reducir el riesgo de coágulos de sangre fatales que afectan a más pacientes.

Sin embargo, a mediados de diciembre de 2017, Sanofi y Alnylam anunciaron que la FDA de EE. UU. Aprobó la revisión del estudio de fitusiran y otros datos clínicos actualizados, lo que permite reiniciar los estudios clínicos de fitusiran&en pacientes con hemofilia, incluido el de fase 2 abierta. -Estudio de ampliación de etiqueta y 3 Plan de investigación ATLAS.

En 2018, Sanofi obtuvo la patente global de fitusiran. En ese momento, la empresa farmacéutica francesa y Alnylam reorganizaron un acuerdo de desarrollo. El acuerdo de desarrollo anterior incluía fitusiran y el fármaco Onpattro (patirsiran), que ha sido aprobado para la amiloidosis. Es un derecho de marketing dividido por regiones. Desde entonces, Genzyme, una división de Sanofi, se ha centrado en el desarrollo de fitusiran para tratar la hemofilia A y B.

Los estudios de fase clínica 1 han demostrado que fitusiran puede reducir los niveles de antitrombina (AT) y aumentar la producción de trombina (trombina) en pacientes con hemofilia A y B sin inhibidores. El posterior estudio de Fase 2 mostró que durante la coadministración de factores de reemplazo o medicamentos de derivación, los datos de seguridad y tolerabilidad de fitusiran fueron igualmente alentadores y no se produjeron eventos tromboembólicos.

En agosto de 2019, la solicitud de ensayo clínico de fitusiran&obtuvo la licencia implícita de CDE¶ el tratamiento de pacientes adultos con hemofilia A o B y pacientes adolescentes de 12 años o más con o sin anticuerpos inhibidores para prevenir o reducir la frecuencia. de sangrado.

En junio de este año, Sanofi publicó el último informe en la Cumbre de la Red de la Federación Mundial de Hemofilia, compartiendo los resultados del análisis intermedio del estudio de Fase 2 Open Label Extension (OLE) sobre la eficacia y seguridad de fitusiran. 34 personas habían participado en fitusiran. Los pacientes con hemofilia A y B de moderada a grave del estudio recibieron una dosis fija de 50 mg u 80 mg de fitusiran cada mes, con un seguimiento de 4,7 años, y el tiempo medio de exposición fue de 2,6 años. Los resultados mostraron que, independientemente de si se utilizó el inhibidor, el nivel de antitrombina de&del paciente continuó disminuyendo (aproximadamente un 75% por debajo de la línea de base), lo que resultó en la mediana del pico de trombina en el límite inferior del rango observado en pacientes sanos. voluntarios. La tasa de hemorragia anualizada promedio (ABR) general disminuyó a 0,84. El valor medio de ABR de los pacientes que recibieron tratamiento profiláctico antes del estudio fue de 2,0 y el valor medio de ABR de los pacientes que previamente necesitaron tratamiento fue de 12,0. Esto refuerza el potencial de fitusiran¶ restaurar continuamente el equilibrio hemostático y reducir la ABR en los últimos 5 años.

Sin embargo, el desafortunado fitusiran volvió a encontrar problemas de seguridad en el estudio que estaba a punto de llegar a la victoria. Se informa que el último estudio se suspendió debido a nuevos eventos adversos, pero Sanofi aún no ha anunciado los detalles de los eventos adversos. Pero si fitusiran puede aprobarse con éxito en el futuro, la seguridad también será una preocupación para Sanofi y el mundo exterior.