Nuevos datos de Merck: ¡Soporta implantes islatravir para la prevención previa a la exposición (PrEP)!

Merck &co anunció recientemente los resultados de un estudio de seguridad de fase 1 en la Conferencia sobre Retrovirus e Infección Oportunista (CRIO) de 2021. El estudio está evaluando la tolerabilidad y farmacocinética (PK) de un implante subcutáneo de elutación de fármacos, que tiene el potencial de permitir que islatravir (anteriormente conocido como MK-8591) se administre para uso a largo plazo en la prevención del VIH-1Pre-exposición (PrEP).

Islatravir es un nuevo tipo de inhibidor de translocación de transcriptasa inversa nucleósido (NRTTI) en desarrollo por Merck. Es en ensayos clínicos para evaluar una variedad de dosis, formas de dosificación, y frecuencia de dosificación, combinado con otros medicamentos antirretrovirales para tratar la infección por VIH-1, y como un solo medicamento para prevenir la infección por VIH-1. Los nuevos datos provisionales del ensayo clínico de fase 2a (NCT04003103) anunciados en la Conferencia de Investigación para la Prevención del VIH (HIVR4P 2021) en enero de 2021 admiten dos dosis (60mg y 120mg, una vez al mes) como un potencial mensual del régimen oral prep.

Los resultados de la investigación anunciados en la reunión crio mostraron que en las tres dosis de islatravir estudiado (48mg, 52mg, 56mg), la concentración de fármaco activo alcanzada por el implante a las 12 semanas fue mayor que el umbral PK pre-especificado; A una dosis de 56 mg, el implante puede proporcionar una concentración de fármaco por encima del umbral de PK preesconcecido durante un año. Basándose en estos hallazgos, Merck planea iniciar un ensayo de fase 2 para explorar aún más el potencial de los implantes subcutáneos islatravir como solución prep a largo plazo durante un período de hasta 12 meses.

El Dr. Joan Butterton, Vicepresidente de Desarrollo Clínico Global para Enfermedades Infecciosas de Merck Research Laboratories, dijo: "Estamos muy contentos de compartir nuestros primeros datos en CROI 2021 para apoyar la posibilidad de usar el implante subcutáneo islatravir una vez al año. Sabemos lo del PrEP. Tiene un impacto positivo en la reducción de la propagación del VIH, y esperamos una mayor evaluación de nuestros implantes con miras a formular nuevas opciones a largo plazo para la prevención del VIH".

Estructura química de Islatravir (MK-8591) (fuente de imagen: medchemexpress.cn)

Resultados de la Fase 1 De investigación de implantes del fármaco anti-VIH Islatravir:

El ensayo controlado con placebo doble ciego fase 1 se llevó a cabo en sujetos sanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad y PK de islatravir administrado por implantación subcutánea de implantes de elutación de fármacos. En este estudio, sujetos sanos fueron implantados subcutáneamente con un implante que contiene islatravir o placebo: 48mg (n=8), 52mg (n=8), 56mg (n=8), placebo (n=12) ; Cada dosis nivel 4). Después de 12 semanas, el implante fue retirado y el sujeto fue evaluado durante 8 semanas adicionales.

A las 12 semanas, las tres dosis resultaron en una concentración media de istravir tripfosfato (la forma activa de islatravir) superior al umbral objetivo de PK (0,05 pmol por cada 10 células). El umbral de PK es el nivel más bajo en el que se espera que el trífosfato islatravir tenga efectos antivirales como monoterapia humana basada en datos de fase 1 y fase 2. Desde la implantación hasta el final del estudio, dos dosis altas (52mg y 56mg) mantuvieron los niveles de trífosfato islatravir de todos los sujetos por encima del umbral PK.

Los resultados de este estudio, junto con evaluaciones previas de implantes islatravir, proporcionan evidencia del potencial de los implantes para producir niveles de trífosfato islatravir por encima del umbral objetivo de PK durante al menos un año.

En este estudio, el 67% (n=24/36) de los sujetos notificaron al menos un evento adverso (AE) en el sitio del implante. La gravedad de todos los eventos adversos fue leve o moderada, y no se suspendió ningún medicamento debido a eventos adversos. Los acontecimientos adversos frecuentes incluyen: eritema (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) y sensibilidad/dolor (4/12; 2/8) en el grupo placebo, 48 mg de grupo, 52 mg de grupo y 56 mg de grupo, respectivamente. 4/8), picazón (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) e induración (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). La IA más común no relacionada con el sitio del implante fue el dolor de cabeza, afectando a 6 personas en total. No hubo ninguna relación significativa entre la dosis y la frecuencia o gravedad de AE en el sitio de implantación.