El CHMP de la UE recomienda y aprueba Xcopri (cenobamato): ¡tratamiento adyuvante de epilepsia focal en adultos!

Arvelle Therapeutics es una empresa biofarmacéutica emergente dedicada al desarrollo de terapias innovadoras para pacientes con enfermedades del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación de Xcopri (cenobamato), un medicamento antiepiléptico (AED) para pacientes adultos con epilepsia que previamente han recibido al menos dos fármacos antiepilépticos (ASM) pero cuya condición no ha sido completamente controlada son el tratamiento adyuvante de convulsiones focales (con o sin convulsiones generalizadas secundarias) epilepsia. Ahora, los dictámenes del CHMP se presentarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que se espera que adopte una decisión final de revisión en un plazo de 2 meses.

Se estima que hay 6 millones de pacientes con epilepsia en Europa, y alrededor del 40% de los pacientes adultos con epilepsia no tienen suficiente control de epilepsia después de recibir dos fármacos antiepilépticos (ASM). En 2 estudios clínicos adecuados y bien controlados, Xcopri redujo significativamente la frecuencia de las convulsiones focales en comparación con placebo, y hasta un 20% de los pacientes lograron cero convulsiones durante el período de mantenimiento.

En los Estados Unidos, Xcopri fue aprobado en noviembre de 2019 para el tratamiento de la epilepsia de inicio parcial en adultos. Xcopri fue descubierto y desarrollado por SK Biopharmaceuticals y su filial estadounidense SK Life Sciences. A principios de 2019, SK Biopharmaceuticals firmó un contrato de licencia exclusiva con Arvelle Therapeutics GmbH para desarrollar y comercializar el medicamento en Europa.

En enero de 2021, Angelini Pharma anunció un acuerdo de adquisición con Arvelle Therapeutics. Por lo tanto, Arvelle tendrá una licencia exclusiva para comercializar Xcopri en la Unión Europea y otros países del Espacio Económico Europeo. Angelini planea comercializar Xcopri en el segundo trimestre de 2021 después de obtener la aprobación de la UE.

La opinión positiva del CHMP se basa en 3 ensayos clínicos en los que participaron más de 1.900 pacientes. El ensayo principal (Estudio 017) ha sido publicado en "The Lancet Neurology". Este es un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. El ensayo confirmó que no es necesario tomar 1-3 medicamentos antiepilépticos (ASM). Xcopri es una opción de tratamiento eficaz para pacientes adultos con convulsiones focales controladas. Durante el período de mantenimiento de 12 semanas, todas las dosis de Xcopri mostraron una tasa de respuesta significativamente mayor (porcentaje de pacientes cuya frecuencia de convulsión se redujo en ≥50%) en comparación con placebo. Las tasas de respuesta de los grupos de 100mg/día, 200mg/día, y 400mg/día fueron 40% (p=0.036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Estructura molecular del cenobamato (fuente de la imagen: mechemexpress.cn)

En Europa, aproximadamente 6 millones de personas sufren de epilepsia, y aproximadamente el 40% de los adultos con epilepsia de inicio focal siguen teniendo convulsiones incluso después del tratamiento con dos DEA, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas opciones de tratamiento. Las convulsiones suelen ser actividades eléctricas anormales de corta duración en el cerebro que pueden conducir a movimientos incontrolados, pensamiento o comportamiento anormales y sentimientos anormales. Los movimientos pueden ser violentos, y el paciente puede perder el conocimiento. Las convulsiones focales comienzan en un área limitada del cerebro.

El ingrediente farmacéutico activo de Xcopri es cenobamato, que es un bloqueador de canales de sodio. En la actualidad, el mecanismo exacto del efecto terapéutico de Xcopri no está claro, pero SK Biopharmaceuticals cree que el fármaco reduce el disparo neuronal repetitivo mediante la inhibición de la corriente de sodio cerrada por voltaje. El fármaco es también un ácido gamma-aminobutírico (GABAA) canal iónico El modulador alotérico positivo.

En los Estados Unidos, Xcopri ya está en el mercado. La droga tiene 6 fuerzas de dosificación y se toma una vez al día: 12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. En términos de medicamentos, Xcopri debe comenzar en 12.5 mg, una vez al día, y valorar cada 2 semanas. Después del período de ajuste del fármaco, la dosis de mantenimiento recomendada es de 200 mg/día, pero algunos pacientes pueden necesitar ser ajustados a 400 mg/día, que es la dosis máxima recomendada. Xcopri se puede utilizar en combinación con otros medicamentos antiepilépticos o usarse solo.