La empresa Fennec Pedmark (tiosulfato de sodio) volvió a presentar su solicitud de cotización en los Estados Unidos.

Fennec Pharmaceuticals anunció recientemente que ha vuelto a presentar una nueva solicitud de fármaco (NDA) para Pedmark (una fórmula única de tiosulfato de sodio) a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (FDA), que se utiliza en pacientes pediátricos para prevenir la quimioterapia que contiene platino. Ototoxicidad, específicamente: para pacientes con tumores sólidos limitados no metastásicos de 1 mes a 18 años, para prevenir la ototoxicidad causada por la quimioterapia con cisplatino.

Después de recibir el acta final de la reunión de Clase A con la FDA, Pedmark NDA la presentó nuevamente. Es importante que la carta de respuesta completa (CRL) recibida el 10 de agosto de 2020 mencione las deficiencias de las instalaciones del fabricante del medicamento, pero no se encontraron problemas de seguridad clínica o efectividad, y no se requirieron más datos clínicos.

Pedmark es un fármaco en investigación, que es un compuesto de tiol soluble en agua que se utiliza como agente reductor químico. La administración prolongada (4-8 horas) y la dosis alta de Pedmark (16-20 g / m2) pueden proteger a los modelos animales y a los pacientes de la inmunidad. Ototoxicidad inducida por platino.

Si se aprueba, Pedmark será el primer producto para prevenir la pérdida auditiva de los niños&causada por el cisplatino. Anteriormente, la FDA otorgó a Pedmark la designación de medicamento huérfano, la designación de vía rápida y la designación de medicamento innovador. Actualmente, el fármaco (nombre comercial europeo: Pedmarqsi) también está siendo revisado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Rosty Raykov, director ejecutivo de Fennec Pharmaceuticals, dijo:" Nos complace volver a enviar el NDA para Pedmark. Esperamos trabajar con la FDA durante el proceso de revisión. Seguimos comprometidos con la reducción del riesgo de pérdida auditiva de por vida en los niños que reciben quimioterapia con cisplatino. Con la aprobación, Pedmark se convertirá en la primera terapia aprobada por la FDA para reducir el riesgo de ototoxicidad inducida por cisplatino en niños."

El cisplatino y otros compuestos de platino son los fármacos quimioterapéuticos básicos para muchas neoplasias malignas infantiles. Desafortunadamente, el tratamiento a base de platino puede causar ototoxicidad o pérdida auditiva, que es permanente, irreversible y especialmente dañina para los sobrevivientes de cáncer infantil.

En los Estados Unidos y Europa, se estima que más de 10,000 niños reciben quimioterapia a base de platino cada año. Entre ellos, el 40% -90% de los niños tendrán ototoxicidad grave e irreversible. La incidencia de ototoxicidad en estos niños depende de la dosis y la duración de la quimioterapia, y muchos de estos niños requieren audífonos de por vida. Actualmente no existen medicamentos que puedan prevenir esta pérdida auditiva. Se ha demostrado que solo los implantes cocleares (oído interno) costosos, técnicamente difíciles y subóptimos brindan ciertos beneficios. Entre los pacientes con ototoxicidad en la etapa crítica del desarrollo, los bebés y los niños pequeños carecen de habilidades de alfabetización y desarrollo del habla y el lenguaje, y los niños mayores y los adolescentes carecen de logros educativos y de desarrollo social y emocional.

Pedmark ha sido evaluado por un equipo cooperativo en 2 estudios clínicos de fase III para la prevención y reducción de la ototoxicidad, incluido el estudio COG ACCL0431 y el estudio SIOEL 6. Ambos estudios se han completado con éxito. El estudio COG ACCL0431 incluyó 5 tipos de cánceres infantiles. Estos cánceres generalmente se tratan con quimioterapia intensiva con cisplatino para tratar enfermedades localizadas y diseminadas, incluido el hepatoblastoma recién diagnosticado, el tumor de células germinales, el osteosarcoma, el neuroblastoma y el tumor de la médula. El estudio SIOPEL 6 solo incluyó pacientes con hepatoblastoma con tumores localizados.

Datos de ensayos clínicos de Pedmark

Pedmark puede proteger a las células de la toxicidad del platino de diversas formas. Estos mecanismos de protección química no son mutuamente excluyentes. Pedmark puede inactivar complejos de platino y hacer que se unan covalentemente a tioles sin citotoxicidad. Aunque una gran cantidad de platino libre en la circulación sanguínea desapareció después de 4 horas de administración de platino, la protección de Pedmark' la protección de la pérdida auditiva relacionada con el platino fue aún efectiva después de 8 horas de administración retardada de platino. Esto indica que Pedmark puede unirse al complejo platino / proteína, minimizando así su toxicidad. Un mecanismo potencial del platino que causa pérdida de audición se debe al depósito de platino unido a proteínas en la cóclea.

El otro mecanismo de Pedmark¶ proteger la ototoxicidad es eliminar las especies reactivas de oxígeno (ROS) y aumentar el nivel de agentes reductores endógenos (como GSH). En el oído interno, la cóclea puede concentrar Pedmark en perilinfa o endolinfa y mejorar localmente la protección química de Pedmark&contra la ototoxicidad. Por lo tanto, la apoptosis de las células ciliadas mediada por cisplatino (vía ROS) se ve obstaculizada por las propiedades reductoras del tiosulfato de sodio (STS).