La FDA aprueba cabozantinib combinado con Opdivo para el tratamiento de primera línea del cáncer de riñón

El 22 de enero, Exelixis anunció que la FDA aprobó Cabometyx (Cabozantinib) en combinación con Opdivo (nivolumab) para el tratamiento de primera línea del carcinoma avanzado de células renales (CCR). En agosto del año pasado, Exelixis presentó a la FDA una solicitud de comercialización de cabozantinib combinado con nivolumab para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado. La FDA adoptó la revisión en tiempo real de medicamentos oncológicos (PTOR) y la vía rápida para revisar la solicitud. Comparado con 2 La fecha programada de PDUFA para el día 20 es un mes antes.

Esta aprobación se basa principalmente en datos de un estudio de fase III CheckMate -9ER de etiqueta abierta, multicéntrico y fundamental. Los resultados mostraron que cabozantinib + nivolumab (n=323) como tratamiento de primera línea en comparación con sunitinib (n=328) puede duplicar la SLP de los pacientes con CCR avanzado (16,6 frente a 8,3 meses, HR=0,51), IC del 95% 0,41-0,64, p< 0,0001),="" alcanzando="" el="" criterio="" de="" valoración="" principal.="" además,="" el="" grupo="" de="" cabozantinib="" +="" nivolumab="" duplicó="" la="" tro="" (56%="" frente="" a="" 27%,="">< 0,0001)="" y="" mejoró="" significativamente="" la="" supervivencia="" general="" del="" paciente="" (hr="0,6;" ic="" del="" 98,89%:="" 0,40-0,89="" ,="" p="0,001)," la="" mediana="" de="" sg="" de="" ambos="" grupos="" es="" inmadura.="" también="" se="" observaron="" resultados="" de="" eficacia="" consistentes="" en="" un="" análisis="" de="" subgrupos="" basado="" en="" la="" puntuación="" de="" riesgo="" del="" consorcio="" internacional="" de="" base="" de="" datos="" de="" carcinoma="" de="" células="" renales="" metastásicas="" (imdc)="" y="" los="" niveles="" de="" expresión="" de="" pd-l1.="" los="" datos="" detallados="" se="" anunciaron="" en="" la="" conferencia="" esmo2020="" celebrada="" en="">

En términos de seguridad, cabozantinib + nivolumab se tolera bien y el perfil de seguridad es consistente con los resultados previamente informados de las terapias con TKI e IO para el tratamiento de primera línea del CCR avanzado. Más del 20% de las reacciones adversas más comunes incluyen diarrea, fatiga, toxicidad hepática, parestesia de glóbulos rojos, estomatitis, erupción cutánea, presión arterial alta, hipotiroidismo, dolor musculoesquelético, pérdida de apetito, náuseas, tartamudeo, dolor abdominal, tos y infección del tracto respiratorio superior.

RTOR es una importante e innovadora política de aprobación de medicamentos oncológicos implementada por la FDA en 2018. Se espera que un método de aprobación más eficaz permita a los pacientes obtener un medicamento terapéutico innovador con eficacia y seguridad confiables lo antes posible. El sistema RTOR requiere que los solicitantes presenten la solicitud por sí mismos, lo que les permite enviar materiales de solicitud antes de que se complete todo el ensayo clínico. Por lo tanto, es posible que solo pasen unas pocas semanas desde que se completa la solicitud hasta que se aprueba. Cabozantinib + Opdivo es actualmente la única terapia combinada que puede duplicar tanto la SSP como la TRO en comparación con sunitinib y mejorar significativamente la supervivencia general de los pacientes con CCR avanzado. Esta aprobación es un hito para estos pacientes.

Según las últimas estadísticas de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en 2021, el cáncer de riñón es uno de los diez tumores más comunes tanto en hombres como en mujeres en los Estados Unidos, y aproximadamente el 90% de ellos son carcinomas de células renales. Si se puede confirmar temprano, la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes con CCR es relativamente alta, pero para los pacientes con CCR metastásico avanzado o terminal, la tasa de supervivencia a cinco años es sólo de 13%.

Aproximadamente el 70% de los pacientes con carcinoma de células renales son carcinoma de células claras histológicamente. La expresión de von Hippel-Lindau en la mayoría de los tumores RCC de células claras es más baja de lo normal, lo que conduce a una alta expresión de MET, AXL, VEGF y otras proteínas, e induce la angiogénesis, el crecimiento, la invasión y la metástasis tumorales. En 2021, aproximadamente 32,000 pacientes con cáncer renal avanzado en los Estados Unidos requerirán tratamiento sistémico, y aproximadamente 71,000 pacientes en todo el mundo requerirán tratamiento sistémico.