La UE subvenciona la evaluación acelerada de valrox: tratamiento de la hemofilia A

BioMarin es una empresa de biotecnología global centrada en el desarrollo de terapias innovadoras para el tratamiento de enfermedades genéticas raras y ultrararas graves y potencialmente mortales. Recientemente, la compañía anunció que la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó una solicitud de evaluación acelerada del valoctocogén roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox es una terapia génica de una sola vez, una sola infusión para el tratamiento de adultos con hemofilia A grave. La evaluación acelerada acortará el plazo para el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA y el Comité de Terapias Avanzadas ( CAT) para revisar las solicitudes de autorización de comercialización (MAA) de valrox. Se espera que la opinión del CHMP se anuncie en el primer semestre de 2022.

En Europa, BioMarin planea enviar una solicitud de autorización de comercialización (MAA) de valrox para el tratamiento de la hemofilia A grave en junio de 2021 en función de los comentarios positivos de la EMA a principios de este año. La aplicación incluirá 3 fases del estudio GENEr8-1. 52 semanas de datos y 4 y 3 años de seguimiento para cada grupo de dosis en el estudio de escalada de dosis de fase 1/2 en curso.

Si el CHMP y el CAT creen que el producto es de gran importancia para la salud pública, especialmente desde la perspectiva de la innovación terapéutica, el producto MAA será elegible para una evaluación acelerada. Puede llevar 210 días evaluar el MAA de acuerdo con el procedimiento centralizado de la EMA, excluyendo la parada del reloj cuando se le pide al solicitante que proporcione información adicional. Previa solicitud, el CHMP y el CAT pueden acortar el plazo a 150 días, siempre que el solicitante proporcione razones suficientes para la evaluación acelerada, aunque las solicitudes originalmente designadas para la evaluación acelerada pueden restablecerse a los procedimientos estándar por varias razones durante el período de revisión. La decisión de aprobar la evaluación acelerada no influye en la opinión final del CHMP y del CAT sobre si debe aprobarse la autorización de comercialización.

En los Estados Unidos, BioMarin planea enviar datos de seguridad y eficacia de seguimiento de 2 años para todos los pacientes en el estudio GENEr8-1 en respuesta a la solicitud de la FDA de estos datos y para respaldar la evaluación de riesgo / beneficio de valrox de la agencia. El objetivo de BioMarin&es enviar una Solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) a la FDA de EE. UU. En el segundo trimestre de 2022, siempre que los resultados de la investigación sean buenos, y luego la FDA llevará a cabo una prioridad de seis meses proceso de revisión.

Hank Fuchs, MD, presidente de BioMarin Global R& D, dijo: “BioMarin se complace de que EMA haya aprobado la evaluación acelerada de valrox, que reconoce el potencial de innovación terapéutica del fármaco y el potencial para abordar importantes necesidades médicas insatisfechas. Continuaremos trabajando en estrecha colaboración con EMA. Lanzaremos la primera terapia génica para la hemofilia A lo antes posible."

La hemofilia A, también conocida como deficiencia de factor VIII (FIII) o hemofilia clásica, es una enfermedad genética ligada al cromosoma X causada por la ausencia o deficiencia del factor de coagulación VIII. Los pacientes experimentarán hemorragias repetidas persistentes o espontáneas, especialmente en articulaciones, músculos u órganos internos, puede causar discapacidad a largo plazo. En la actualidad, el estándar de atención para la hemofilia A grave es un plan de tratamiento preventivo de infusión intravenosa de factor VIII de coagulación 2-3 veces por semana.

Valrox es una terapia génica basada en virus adenoasociados (AAV) desarrollada para el tratamiento de la hemofilia A. Esta terapia restaura la producción de VIII mediante la entrega del gen funcional del factor de coagulación VIII en el cuerpo del paciente &. eliminando o reduciendo así la necesidad de infusión intravenosa de VIII. Si se aprueba, valrox marcará un hito importante en el tratamiento de la hemofilia A. Este tratamiento pionero tiene el potencial de permitir que los pacientes logren&"una vez para todos" resultados del tratamiento.

Valrox es la primera terapia génica para la hemofilia del mundo&en entrar en revisión regulatoria y se usa para tratar a adultos con hemofilia A severa. RMAT) por la FDA de EE. UU., Designación de fármaco prioritario (PRIME) por la EMA de la Unión Europea y Designación de fármaco huérfano (ODD) por la FDA y la EMA.

Sin embargo, en agosto y septiembre de 2020, valrox encontró obstáculos en la supervisión de Estados Unidos y Europa, lo que requirió más datos de los ensayos clínicos de fase 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

El 19 de mayo de este año, BioMarin anunció los últimos resultados de un estudio abierto de fase 1/2 de infusión única de valrox para el tratamiento de pacientes adultos con hemofilia A grave. Los datos clínicos de cinco años publicados en esta ocasión representan la experiencia clínica más larga. en terapia génica para la hemofilia A.

Los seguimientos posteriores al tratamiento de 5 y 4 años para la cohorte de 6e13 vg / kg y 4e13 vg / kg, respectivamente, mostraron que valrox tiene beneficios terapéuticos sostenidos. Todos los pacientes de las dos cohortes permanecieron libres de tratamiento profiláctico con factor VIII. La tasa de hemorragia anualizada acumulada (ABR) promedio de la cohorte de 6 a 13 vg / kg era todavía menor que 1, y significativamente menor que el nivel de referencia antes del tratamiento. En comparación con la preinfusión, el ABR promedio de la cohorte de 6e13 vg / kg al quinto año fue de 0,7. En 5 años, la ABR disminuyó en un 95% y el uso de factor VIII disminuyó en un 96%. La cohorte 4e13 vg / kg tuvo un ABR promedio de 1.7 en el cuarto año. En comparación con la preinfusión, la ABR disminuyó en un 92% y el uso de factor VIII disminuyó en un 95% en 4 años. La disminución en el nivel de actividad del factor VIII es comparable a las observaciones de los últimos años y continúa dentro del rango que puede proporcionar efectos hemostáticos.

En general, la seguridad de valrox es consistente con los datos reportados previamente y no hubo eventos adversos relacionados con el tratamiento tardío. A partir del primer año, todos los pacientes continuaron suspendiendo los corticosteroides. Ningún paciente produjo inhibidores del factor VIII y ningún paciente se retiró del estudio. Ningún paciente experimentó eventos trombóticos. Los eventos adversos más comunes asociados con valrox ocurren temprano después de una sola infusión e incluyen reacciones transitorias relacionadas con la infusión y aumentos transitorios, asintomáticos y de leves a moderados en los niveles de ciertas proteínas y enzimas medidas en las pruebas de función hepática. Alto, sin secuelas clínicas a largo plazo.