La tirzepatida de doble agonista GIP / GLP-1 de Eli Lilly solicita su inclusión en la lista de EE. UU. Y Europa

En su informe financiero del tercer trimestre publicado recientemente, Eli Lilly reveló que la compañía presentó una nueva solicitud de medicamento (NDA) para tirzepatida (LY3298176) a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), que es un medicamento de doble efecto. Agonistas de los receptores GIP y GLP-1 para el tratamiento de pacientes adultos con diabetes tipo 2 (T2D). Además, la empresa también presentó una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para tirzepatida a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Vale la pena mencionar en particular que, al enviar el NDA a la FDA, Eli Lilly también presentó un Vale de revisión prioritaria (PRV) para acelerar la revisión del NDA. De acuerdo con el programa actual de revisión de prioridades de la FDA, se espera que el ciclo de revisión de la NDA sea de 8 meses a partir de la fecha de presentación. Eli Lilly también planea enviar más solicitudes de cotización en todo el mundo para fines de 2021.

La tirzepatida es un nuevo tipo de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, también conocido como polipéptido inhibidor gástrico) y de activación dual del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) desarrollado por Eli Lilly. Agente. Tanto el GIP como el GLP-1 son hormonas secretadas por el tracto intestinal, que pueden promover la secreción de insulina. La tirzepatida integra los efectos de dos efectos promotores de la insulina en una sola molécula y representa una nueva clase de fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 2.

Actualmente, la tirzepatida se encuentra en fase 3 de desarrollo clínico para el tratamiento de la diabetes tipo 2, para el control del peso y para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF). Además, la tirzepatida también se está desarrollando como un tratamiento potencial para la esteatohepatitis no alcohólica (NASH).

tirzepatide (LY3298176, imagen de la literatura: PMID-31686879)

El documento de solicitud reglamentaria de tirzepatida para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se basa en datos del proyecto de desarrollo clínico global SURPASS Phase 3. El proyecto ha inscrito a más de 13.000 pacientes con diabetes tipo 2 en 10 ensayos clínicos, 5 de los cuales son estudios registrados a nivel mundial. El proyecto se lanzó a fines de 2018 y se completaron las cinco pruebas de registro global.

Recientemente, los resultados detallados del ensayo clínico de fase 3 SURPASS-4 (NCT03730662) de tirzepatida para el tratamiento de la diabetes tipo 2 se publicaron en la principal revista médica internacional The Lancet. Para obtener más información, ver: Tirzepatida versus insulina glargina en la diabetes tipo 2 y aumento del riesgo cardiovascular (SURPASS-4): un ensayo de fase 3 aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, multicéntrico.

Los datos muestran que en pacientes adultos con diabetes tipo 2 con mayor riesgo cardiovascular (CV), en comparación con insulina glargina titulada, las tres dosis de tirzepatida muestran superioridad en la reducción del azúcar en sangre y el peso corporal: tratamiento durante 52 semanas, con efecto curativo Estimación (eficacia estimar) método de análisis estadístico, la dosis más alta de tirzepatida (15 mg, una vez a la semana) reduce el nivel de glucosa en sangre (A1C) desde el valor inicial en un 2,58% y el peso desde el valor inicial en 11,7 kg (25,8 libras, 13,0%) y la titulación de insulina. glargina redujo la A1C desde el valor inicial en un 1,44% y el peso corporal aumentó en 1,9 kg (4,2 libras, 2,2%) desde el valor inicial.

Datos de investigación de SURPASS-4

SURPASS-4 es el ensayo más grande y más largo del proyecto SURPASS hasta el momento, y también es el quinto y último estudio de registro global completado sobre tirzepatida para el tratamiento de la diabetes tipo 2. El criterio de valoración principal se midió a las 52 semanas y los pacientes continuaron el tratamiento durante 104 semanas o hasta que se completó el estudio. La finalización del estudio fue provocada por la acumulación de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) para evaluar el riesgo de CV. En los datos publicados recientemente para el período de tratamiento después de 52 semanas, los pacientes tratados con tirzepatida mantuvieron la A1C y el control del peso hasta por 2 años.

La seguridad general de tirzepatida evaluada durante todo el período del estudio fue consistente con los resultados de seguridad medidos durante 52 semanas, y no hubo nuevos hallazgos durante 104 semanas. Los efectos secundarios gastrointestinales son los eventos adversos más comunes, que generalmente ocurren durante el período de aumento de la dosis y luego disminuyen con el tiempo.

Un análisis de seguridad evaluó MACE-4 (el criterio de valoración combinado de muerte cardiovascular o inexplicable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y hospitalización por angina inestable). En el ensayo SUPERSES-4, que comparó la tirzepatida con la insulina glargina, no se encontró un aumento del riesgo cardiovascular para la tirzepatida; el cociente de riesgos instantáneos (HR) observado fue de 0,74 (IC del 95%: 0,51-1,08), que es favorable para la tirzepatida.