Combinación de VS-6766 y defactinib: tasa de remisión total del 52%, independientemente del estado de KRAS.

Verastem es una empresa biofarmacéutica dedicada al desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer. Recientemente, la compañía anunció que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) otorgó la designación de fármaco revolucionario (BTD) a la terapia combinada VS-6766 (inhibidor de RAF / MEK) y defactinib (inhibidor de FAK) para el tratamiento de todas las recaídas. cáncer de ovario seroso de grado (LGSOC), independientemente de su estado de KRAS después de uno o más regímenes de tratamiento anteriores (incluida la quimioterapia basada en platino).

BTD es un nuevo canal de revisión de medicamentos creado por la FDA en 2012. Su objetivo es acelerar el desarrollo y la revisión para el tratamiento de enfermedades graves o potencialmente mortales, y existe evidencia clínica preliminar de que el medicamento se encuentra en uno o más medicamentos nuevos que han mejorado significativamente los criterios de valoración clínicamente significativos. Los medicamentos obtenidos por BTD pueden recibir una guía más cercana, incluidos los funcionarios de alto nivel de la FDA durante el desarrollo, para garantizar que los pacientes reciban nuevas opciones de tratamiento en el menor tiempo posible.

Bloqueo de vías paralelas: VS-6766 se convertirá en la terapia principal para los tumores impulsados ​​por la vía RAS

Melissa Aucoin, directora ejecutiva de la National Ovarian Cancer Alliance, dijo: “Los pacientes LGSOC necesitan urgentemente mejores soluciones porque los métodos de tratamiento actuales tienen bajas tasas de respuesta y problemas de tolerabilidad. Los pacientes LGSOC a menudo comienzan a lidiar con esto a una edad relativamente joven. Esta enfermedad altamente recurrente y de gran alcance se ha estado combatiendo durante mucho tiempo. Por lo tanto, la calificación de un fármaco revolucionario en esta enfermedad marca un avance importante."

La terapia combinada de VS-6766 y defactinib se está evaluando en un ensayo de Fase 1/2 FRAME iniciado por el investigador. Los resultados recientes de la cohorte FRAME LGSOC (n=24) mostraron que la tasa de respuesta global (ORR) fue del 52% (11 de 21 pacientes evaluables en remisión), y la ORR de los pacientes con mutación KRAS fue del 70% (10 remisiones evaluables). 7 remisiones entre pacientes), la TRO en pacientes con KRAS de tipo salvaje fue del 44% (4 de 9 pacientes evaluables en remisión) y la TRO en pacientes con estado de KRAS indeterminado fue del 0% (2 pacientes evaluables en remisión tuvieron 0 casos) . Los efectos secundarios más comunes en el estudio fueron erupción cutánea, creatina quinasa elevada, náuseas, hiperbilirrubinemia y diarrea. La mayoría eran de grado 1/2 y eran reversibles. Algunos pacientes han recibido tratamiento durante más de un año, lo que muestra el potencial de beneficio a largo plazo.

El cáncer de ovario seroso de bajo grado (LGSOC) es un cáncer recidivante resistente a la quimioterapia con una alta tasa de mortalidad. Representa del 5 al 10% de los cánceres de ovario serosos y del 6 al 8% de todos los cánceres de ovario. Se estima que hay 6000 casos en los Estados Unidos y aproximadamente 80,000 pacientes LGSOC en todo el mundo. LGSOC es más común en mujeres de 45 a 55 años. La mediana de supervivencia de LGSOC es de unos 10 años, y el 85% de los pacientes recaen y sufren dolor intenso y complicaciones a medida que avanza la enfermedad. La quimioterapia es el régimen de atención estándar para el tratamiento de la enfermedad.

RAS es el oncogén mutado más común y se presenta en el 30% de los cánceres humanos. Estos cánceres suelen ser muy agresivos y recurrentes, y envían señales a través de la vía RAS. VS-6766 es un nuevo inhibidor dual de la vía de señalización RAF / MEK. Con este mecanismo de acción dual único, VS-6766 tiene un efecto inhibidor vertical sobre la vía RAS en un solo fármaco. Actualmente, VS-6766 se está evaluando por sus efectos combinados con medicamentos que se dirigen a otros nodos en la vía RAS y medicamentos que se dirigen a vías paralelas para abordar múltiples indicaciones y mutaciones de cáncer, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) mutante de KRAS y el cáncer colorrectal, cáncer de páncreas, cáncer de endometrio, melanoma metastásico uveal, etc.

Verastem está evaluando actualmente VS-6766 como monoterapia y un ensayo de orientación de registro de Fase 2 en combinación con defactinib. RAMP 201 (Raf and Mek Project) (ENGOTov60 / GOG3052) es un ensayo multicéntrico adaptativo, de cohortes paralelas, aleatorizado y abierto diseñado para evaluar la eficacia de VS-6766 solo o en combinación con defactinib en el tratamiento de pacientes. con LGSOC recurrente y seguridad.