¡El modulador de receptores S1P oral de Bristol-Myers Squibb, Zeposia Fase III, éxito clínico!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente los resultados positivos de un estudio crítico de fase III TRUE NORTH (NCT02435992) que evalúa Zeposia (ozanimod) como una terapia de inducción y mantenimiento para adultos con colitis ulcerosa de moderada a grave (UC). Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable primaria de inducir la remisión clínica en la semana 10 del período de inducción y mantener la remisión clínica en la semana 52 del período de mantenimiento. Vale la pena mencionar que, sobre la base de los resultados de este estudio, Zeposia es el primer modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato oral (S1P) que mostró beneficio clínico en el tratamiento de la UC moderada a grave en un estudio de fase III.

TRUE NORTH es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en fase III que investigó la eficacia y seguridad de Zeposia 1 mg en pacientes con UC de moderada a grave que no respondieron bien al tratamiento anterior. Durante el período de inducción, los pacientes de la cohorte 1 fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 y recibieron Zeposia o placebo una vez al día durante 10 semanas. La cohorte 2 es un grupo de etiqueta abierta, y el estudio se incluyó en esta cohorte para permitir un número suficiente de pacientes durante la fase de mantenimiento. Los pacientes de la cohorte 2 recibieron Zeposia una vez al día durante 10 semanas.

Para la fase de mantenimiento, los pacientes que recibieron tratamiento con Zeposia en la Cohorte 1 o la Cohorte 2 y lograron la remisión clínica en la semana 10 del período de inducción fueron rerandomizados en una proporción de 1:1 y recibieron tratamiento con Zeposia o placebo hasta la semana 52. Los pacientes que recibieron tratamiento con placebo durante el período de inducción y lograron la remisión clínica en la semana 10 todavía recibieron placebo durante el período de mantenimiento doble ciego. Todos los pacientes elegibles fueron incluidos en un ensayo de extensión de etiqueta abierta, que está en curso para evaluar la eficacia a largo plazo de Zeposia en el tratamiento de la UC de moderada a grave.

La variable principal del estudio fue la proporción de pacientes con remisión clínica basada en la puntuación clínica y endoscópica combinada (puntuación Mayo de 3 componentes) en la 10a semana de inducción y la semana 52 de mantenimiento. Los puntos finales secundarios incluyeron la proporción de pacientes que lograron la respuesta clínica en las semanas 10 y 52, la proporción de pacientes que lograron la mejora endoscópica (puntuación de endoscopia 1) en las semanas 10 y 52, y los que lograron la remisión clínica en la semana 10. Proporción de pacientes que mantuvieron la remisión clínica a las 52 semanas.

Los datos mostraron que el estudio alcanzó dos puntos finales primarios: la inducción de la remisión clínica en la semana 10 del período de inducción y el mantenimiento de la remisión clínica en la semana 52 del período de mantenimiento mostraron muy significativa estadísticamente (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

En este estudio, la seguridad de Zeposia fue consistente con la reportada en ensayos anteriores. Bristol-Myers Squibb completará una evaluación exhaustiva de los datos del estudio TRUE NORTH y trabajará con los investigadores para anunciar resultados detallados en futuras conferencias médicas y discutir estos resultados con las agencias reguladoras.

Colitis ulcerosa (UC, fuente de la imagen: healthjade.com)

Samit Hirawat, director médico de Bristol-Myers Squibb y MD, dijo: "Los pacientes con colitis ulcerosa tienen dificultades para controlar eficazmente esta enfermedad generalmente impredecible y potencialmente debilitante. Los resultados del estudio TRUE NORTH son para personas con colon ulceroso moderado a grave Los pacientes con inflamación son muy alentadores porque Zeposia muestra una eficacia constante en los puntos finales clínicos y endoscópicos clave, lo que indica que Zeposia puede abordar la necesidad de nuevas opciones de tratamiento oral con riesgos de beneficios beneficiosos. En Bristol-Myers Shi Guibao, estamos comprometidos a investigar tratamientos innovadores para mejorar el nivel de atención de los pacientes con colitis ulcerosa, con un enfoque en la búsqueda de soluciones que tengan el potencial de transformar el pronóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal".

Actualmente, Bristol-Myers Squibb también está llevando a cabo un proyecto de ensayo clínico AMARILLOSTONE de fase III para evaluar Zeposia en pacientes con enfermedad de Crohn activa (CD) de moderada a grave.

La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) caracterizada por una respuesta inmune anormal, larga duración e inflamación y úlceras (úlceras) a largo plazo en la mucosa (revestimiento) del intestino grueso (colon). Los síntomas incluyen heces con sangre, diarrea severa y dolor abdominal frecuente, por lo general con el tiempo en lugar de repentinamente. La UC tiene un impacto importante en la calidad de vida de los pacientes, incluyendo la función física, la salud social y emocional, y la capacidad de trabajo. Muchos pacientes responden insuficientemente o no responden en absoluto a las terapias actualmente disponibles. Se estima que 12,6 millones de personas en todo el mundo tienen EII.

El ingrediente farmacéutico activo de Zeposia ozanimod es un modulador de receptores de esfingosina-1-fosfato oral (S1P) que une selectivamente los subtipos S1P 1 (S1P1) y 5 (S1P5) con alta afinidad.

En el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), se cree que la unión selectiva de ozanimod a S1P1 inhibe la migración de un subconjunto específico de linfocitos activados a la zona inflamatoria, reduciendo los niveles de linfocitos T y B circulantes que pueden conducir a la actividad antiinflamatoria, con el fin de aliviar el sistema inmunitario de atacar la vaina de mielina nerviosa. Debido al mecanismo especial de acción de ozanimod, se puede mantener la función de monitoreo inmune del paciente. La combinación de ozanimod y S1PR5 puede activar células especiales en el sistema nervioso central, promover la regeneración de mielina y prevenir defectos sinápticos, que en última instancia pueden prevenir el daño a los nervios. Bajo la acción combinada de "reducir el daño + fortalecer la reparación", ozanimod tiene el potencial de mejorar los síntomas de diversas enfermedades inmunes.

En marzo de este año, Zeposia recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente en adultos (RMS), incluyendo el síndrome aislado clínico, la enfermedad de remisión recurrente y la enfermedad progresiva secundaria activa. En mayo de este año, Zeposia fue aprobado por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante-remitente (RRMS) que tienen enfermedad activa (definida como características clínicas o de imagen).

Zeposia fue desarrollado por Xinji. La droga también marca el primer medicamento aprobado por Bristol-Myers Squibb en los Estados Unidos y la Unión Europea desde la adquisición de activos adquiridos por Bristol-Myers Squibb. Expandirá la franquicia de Bristol-Myers Squibb en el campo de la inmunología.

Actualmente, Bristol-Myers Squibb está desarrollando Zeposia para una variedad de indicaciones inmunoinflamatorias, además de esclerosis múltiple, también incluye colitis ulcerosa (UC) y enfermedad de Crohn (CD). El mecanismo del tratamiento de Zeposia de la UC no está claro, pero puede estar relacionado con la reducción de linfocitos en la mucosa intestinal de la inflamación.