¡El deucravacitinib de Bristol-Myers Squibb en el tratamiento de la psoriasis 2 fase 3 la eficacia clínica supera a Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente en la American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2021 la evaluación del nuevo fármaco antiinflamatorio deucravacitinib (BMS-986165) en el tratamiento de pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. Resultados positivos de un estudio clave de Fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). El deucravacitinib es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2) de primera clase, oral y selectivo, con un mecanismo único de inhibición de las vías de interferón il-12, il-23 y tipo 1. Este fármaco es el primer y único inhibidor de TYK2 que se evalúa en la investigación clínica para el tratamiento de diversas enfermedades inmuno-mediadas.

Los resultados anunciados en la reunión mostraron que los dos estudios alcanzaron los criterios de valoración primarios y secundarios comunes: se confirmó que deucravacitinib (6 mg, una vez al día) en comparación con placebo y Otezla (apremilast, 30 mg, dos veces al día) Eficacia y superioridad significativas, incluida una proporción significativamente mayor de pacientes que lograron una mejora en el área de psoriasis y el índice de gravedad de al menos el 75% en relación con la línea de base (PASI75) en comparación con placebo y Otezla en la semana 16, evaluación general del médico estático (sPGA) ) La puntuación es la eliminación completa o casi completa de las lesiones cutáneas (sPGA 0/1). En comparación con Otezla, una mayor proporción de pacientes alcanzó PASI75 y sPGA 0/1 en la semana 24 y se mantuvo hasta la semana 52. En este estudio, el deucravacitinib fue seguro y bien tolerado.

April Armstrong, MD, profesora de dermatología en la Universidad del Sur de California, dijo: "En estos dos estudios clave, el deucravacitinib es superior a Otezla en múltiples criterios de valoración, incluidos los indicadores de durabilidad y mantenimiento de la respuesta. Esto demuestra que la necesidad de tratamiento sistémico , La necesidad de una mejor opción oral para tratar a los pacientes con psoriasis en placas moderada a grave, deucravacitinib tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar de atención oral. Debido a que muchos pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave todavía no reciben el tratamiento adecuado, o incluso ningún tratamiento, por lo que también es alentador que el deucravacitinib mejore los síntomas y el pronóstico del paciente en mayor medida que Otezla".

Mary Beth Harler, MD, Directora de Inmunología y Desarrollo de Fibrosis en Bristol-Myers Squibb, dijo: "Los resultados de ambos estudios han confirmado que el deucravacitinib tiene el potencial de convertirse en una opción de tratamiento oral para pacientes con psoriasis. Creemos que el deucravacitinib se encuentra en una amplia gama de enfermedades inmuno-mediadas. Con un gran potencial, estamos comprometidos a avanzar en el extenso proyecto de desarrollo clínico de deucravacitinib. Actualmente, estamos discutiendo con las agencias reguladoras con el objetivo de llevar esta nueva terapia a los pacientes apropiados lo antes posible".

Otezla es un medicamento antiinflamatorio oral de Celgene, que fue adquirido por Amgen por US$ 13.4 mil millones en agosto de 2019. En enero de 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció la adquisición de New Base por US$ 74 mil millones. Como parte de la revisión antimonopolio de la Comisión Federal de Comercio de los Estados Unidos (FTC), Otezla se vio obligado a vender y Amgen se hizo cargo. Otezla es un inhibidor de moléculas pequeñas de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) selectivo oral y ha sido aprobado para 3 indicaciones (psoriasis en placas moderada a grave, artritis psoriásica activa, úlceras orales relacionadas con la enfermedad de Behcet). En ese momento, Otezla era la única terapia oral, no biológica para la psoriasis y la artritis psoriásica, y el único medicamento para tratar las úlceras orales relacionadas con la enfermedad de Behcet. Según el informe de desempeño de 2020 publicado por Amgen, Otezla tiene ventas de US$ 2.195 millones, lo que la convierte en el tercer medicamento más vendido para Amgen.

Deucravacitinib es un nuevo inhibidor selectivo oral de TYK2 desarrollado por Bristol-Myers Squibb. Tiene un mecanismo único de acción diferente de otros inhibidores de la quinasa. TYK2 es una quinasa de señal intracelular que media la transducción de señales de IL-23, IL-12 y IFN tipo I. Estos cytokines son cytokines naturales implicados en la inflamación y la inmunorespuesta. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutica, emitió un informe a principios de este año prediciendo que las ventas de deucravacitinib en 2026 alcanzarán los 2,21 mil millones de dólares estadounidenses.

Actualmente, se está evaluando el deucravacitinib para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades inmunoa mediados, como la psoriasis, la artritis psoriásica, el lupus y la enfermedad inflamatoria intestinal. Además de POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2, Bristol-Myers Squibb está llevando a cabo otros tres estudios de Fase 3 sobre deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

La estructura química de deucravacitinib (fuente de la imagen: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) y POETYK PSO-2 (NCT03611751) son dos estudios globales de fase 3 realizados en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave para evaluar el relativo Para la seguridad y eficacia del placebo y Otezla (apremilast). Ambos estudios son ensayos multicéntricos, aleatorizados y doble ciego, en los que se inscribieron 666 y 1.020 pacientes, respectivamente, y se evaluó deucravacitinib (6 mg, una vez al día), placebo y Otezla (30 mg, dos veces al día). El estudio POETYK PSO-2 también tiene un período aleatorio de abstinencia y retratamiento después de 24 semanas.

El criterio de valoración primario común de los dos estudios es: en la 16ª semana de tratamiento, en comparación con el grupo placebo, la proporción de pacientes en el grupo de tratamiento con deucravacitinib alcanzó PASI75 y sPGA 0/1. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen: en la semana 16, la proporción de pacientes que lograron PASI75 y sPGA 0/1 en el grupo de tratamiento con deucravacitinib en comparación con el grupo de tratamiento de Otezla, y otros indicadores.

Los resultados mostraron que ambos estudios alcanzaron el criterio de valoración primario común: en la 16ª semana de tratamiento, en comparación con el grupo placebo, una proporción significativamente mayor de pacientes en el grupo de tratamiento con deucravacitinib logró PASI75 y sPGA 0/1. En los dos estudios, el tiempo crítico en términos de criterios de valoración, PASI75 y sPGA 0/1 en las semanas 16 y 24 se utilizaron para la evaluación. Deucravacitinib mostró mejor aclaramiento de la piel que Otezla. Deucravacitinib es bien tolerado, y la tasa de interrupción debido a eventos adversos (AE) es baja.

Datos clínicos de Deucravacitinib

Los resultados específicos son:

——Tasas de respuesta PASI75 en los estudios POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2: (1) En la semana 16, el 58,7% y el 53,6% de los pacientes del grupo de tratamiento con deucravacitinib lograron respuestas a PASI75, respectivamente, y el 12,7% en el grupo placebo, respectivamente. El grupo de tratamiento de 9,4% y Otezla fueron de 35,1% y 40,2%, respectivamente. (2) En la 24ª semana, el 69,0% y el 59,3% de los pacientes del grupo de tratamiento con deucravacitinib lograron respuestas a PASI75, y el 38,1% y el 37,8% en el grupo de tratamiento de Otezla, respectivamente. (3) El 82,5 % y el 81,4 % de los pacientes que recibieron tratamiento con deucravacitinib alcanzaron una respuesta PASI75 en la semana 24 y continuaron recibiendo tratamiento con deucravacitinib, respectivamente, mantuvieron una respuesta PASI75 en la semana 52.

——La tasa de respuesta sPGA 0/1 en los estudios POETYK PSO-1 y POETYK PSO-2: (1) En la semana 16, el 53,6% y el 50,3% del grupo de tratamiento con deucravacitinib lograron una respuesta sPGA 0/1, los grupos placebo fueron 7,2%, 8,6%, el grupo de tratamiento de Otezla fueron 32,1%, 34,3%. (2) En la semana 24, el 58,4% y el 50,4% de los pacientes del grupo de tratamiento con deucavacitinib lograron una respuesta de sPGA 0/1, respectivamente, y un 31,0% y un 29,5% en el grupo de tratamiento de Otezla, respectivamente.

-Deucravacitinib ha mostrado una fuerte eficacia en comparación con placebo y Otezla: incluyendo superioridad al placebo en el criterio de valoración primario común, y superior a Otezla en el criterio de valoración secundario clave. Además de los indicadores PASI75 y sPGA 0/1, el deucravacitinib fue superior a Otezla en múltiples criterios de valoración secundarios de los dos estudios, lo que indica una mejoría significativa y clínicamente significativa en los síntomas de la carga de síntomas y los indicadores de calidad de vida.

——Seguridad y tolerabilidad: En 2 estudios, el deucravacitinib es seguro y bien tolerado. Después de 16 semanas de tratamiento, el 2,9% del grupo placebo (n= 419), el 1,8% del grupo de deucravacitinib (n = 842) y el 1,2% del grupo de Otezla (n = 422) experimentaron eventos adversos graves (SAE), respectivamente el 3,8%, el 2,4% y el 5,2% de los pacientes experimentaron eventos adversos (AE) que llevaron a la interrupción del fármaco. Después de 52 semanas de tratamiento, la SAE después del ajuste de exposición (incidencia ajustada por exposición por 100 años de paciente [EAIR]) fue de 5,7 en el grupo placebo, 5,7 en el grupo de deucravacitinib y 4,0 en el grupo de Otezla. Durante el mismo período de tiempo de los dos estudios, el EAIR que causó la interrupción del fármaco fue de 9,4 en el grupo placebo, 4,4 en el grupo de deucravacitinib y 11,6 en el grupo de Otezla. No se observaron nuevas señales de seguridad en las semanas 16-52. En los dos estudios, la incidencia de tumores malignos, eventos cardiovasculares adversos graves (MACE), tromboembolismo venoso (TEV) e infecciones graves fue baja, y básicamente fueron los mismos en el grupo de tratamiento activo. En el plazo de 52 semanas, no se observó nly cambios clínico significativos en varios indicadores del laboratorio (anemia incluyendo, glóbulos, lípidos de la sangre y enzimas del hígado).