Betta Pharma ensartinib tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón ALK positivo Fase 3 clínica: ¡la eficacia supera a Pfizer Xalkori!

Xcovery, una subsidiaria de Betta Pharma, anunció el 8 de agosto en el Foro temático en línea (Simposio presidencial virtual) de la 21ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (IASLC WCLC) de" presentado por la Asociación Internacional para la Investigación del Cáncer de Pulmón el 8 de agosto. Los resultados del exitoso análisis provisional del inhibidor de ALK ensartinib en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) del estudio clínico de fase III (eXalt3).

Se trata de un estudio de fase III internacional, multicéntrico, aleatorizado y abierto, realizado en pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico ALK positivo que no han recibido previamente terapia dirigida a ALK (tratamiento inicial). Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de tratamiento con Xalkori (crizotinib), la mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) del grupo de tratamiento con ensatinib se prolongó significativamente y el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente.

La tasa de mutación positiva del gen ALK es de aproximadamente 5-7% en pacientes con NSCLC. Estos pacientes suelen tener 55 años o menos, y la mayoría de ellos no tiene antecedentes de tabaquismo en el momento del diagnóstico. Estas mutaciones conducirán directamente al crecimiento incontrolado de células tumorales. Xalkori es la primera generación de inhibidores de tirosina quinasa ALK (TKI) desarrollado por Pfizer; Ensatinib es un nuevo tipo de inhibidor selectivo de ALK, potente, de alta eficacia, alta eficacia, alta eficacia, alta eficacia, alta eficacia, alta eficacia. Su potencia inhibidora de ALK es 10 veces superior a la de Xalkori.

El estudio eXalt3 inscribió a 290 pacientes con CPCNP ALK positivos que no habían recibido previamente terapia dirigida a ALK, pero se permitió que los pacientes hubieran recibido previamente como máximo un régimen de quimioterapia. Antes de la aleatorización, los pacientes se estratificaron según quimioterapia previa, estado físico, metástasis cerebral y área geográfica. En este estudio, un comité de revisión independiente ciego (BIRC) evalúa el progreso de la enfermedad. En el estudio, la población por intención de tratar (ITT) consistió en 290 pacientes que se determinó que eran ALK-positivos utilizando el método de prueba aprobado por la FDA en la localidad. La población modificada por intención de tratar (mITT) consistió en 247 pacientes que fueron confirmados como ALK-positivos por el Abbott FISH Center. El criterio de valoración principal del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP) en la población ITT.

Los resultados mostraron que en la población ITT, en comparación con el grupo de tratamiento con Xalkori, la SLPm del grupo de tratamiento con Ensatinib se prolongó significativamente (25,8 meses frente a 12,7 meses; el tiempo medio de seguimiento fue de 23,8 meses y 20,2 meses), la progresión de la enfermedad o El riesgo de muerte se redujo en aproximadamente un 50% (HR=0,51; IC del 95%: 0,35-0,72; p=0,0001). En la población mITT, la eficacia de Ensatinib es más significativa: el grupo de tratamiento con mPFS de Ensatinib aún no ha alcanzado, mientras que el grupo de tratamiento con Xalkori todavía es de 12,7 meses (HR=0,49; IC del 95%: 0,30-0,66; p<>

Aunque los resultados de supervivencia general (SG) aún no son lo suficientemente maduros como para distinguir las diferencias entre los dos grupos, las mejoras en varios otros resultados apoyan los resultados del criterio de valoración principal.

Vale la pena señalar que en pacientes con metástasis cerebrales medibles, Ensatinib ha demostrado una eficacia impresionante. En 11 pacientes con metástasis cerebrales tratados con Ensatinib, la tasa de respuesta objetiva intracraneal (TRG) fue del 64% (7/11); mientras que los 19 pacientes con metástasis cerebrales que recibieron critinib tuvieron una TRO intracraneal del 21% (4/19).

Además, en pacientes sin metástasis cerebrales al comienzo del estudio, Ensatinib retrasó significativamente el tiempo hasta el fracaso del tratamiento cerebral (metástasis cerebral) en comparación con Xalkori (23,9 meses frente a 4,2 meses; HR 0,32; IC del 95%: 0,15 a 0,64; P=0,0011), la proporción de pacientes con metástasis cerebrales a los 12 meses se redujo significativamente (4% frente a 24%). El análisis de supervivencia (curva KM) mostró que a los 36 meses de tratamiento, solo el 40% de los pacientes en el grupo de Ensatinib habían progresado y el 75% en el grupo de Xalkori.

En este estudio, la tolerabilidad de Ensatinib pareció ser comparable a la de Xalkori, y la incidencia de eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (TRAE: 8% frente a 6%), TRAE provocó una reducción de la dosis (24% frente a 20%) y TRAE causado La abstinencia del fármaco (9% frente a 7%) fue similar. La incidencia de la mayoría de los TRAE fue similar entre los dos grupos, pero en comparación con el grupo de Xalkori, la incidencia de erupción, picazón y tos en el grupo de Ensatinib fue ligeramente mayor, y la incidencia de vómitos, diarrea, neutropenia y leucopenia. inferior.

Se espera que los resultados finales del estudio se anuncien a finales de este año y se espera que aclaren si Ensatinib tiene una ventaja de supervivencia sobre Xalkori.

El profesor Mao Li, vicepresidente senior y director médico de Betta Pharmaceuticals y director ejecutivo de Xcovery de los Estados Unidos, dijo:" El proceso de investigación y desarrollo de Ensatinib es el primer paso para Betta Pharmaceuticals para" base en China y ir al mundo" ;. Satinib es como un caballo oscuro en el campo ALK-TKI. Los datos de primera línea de la evaluación preliminar de BIRC de Ensatinib en este informe son muy buenos. Para los pacientes sin metástasis cerebrales al inicio del estudio, se espera que Ensatinib prolongue en gran medida la supervivencia y obtenga una mPFS sin precedentes. Con base en los resultados de este estudio, la compañía se preparará activamente para la lista de indicaciones de primera línea en China y Estados Unidos. Creo que después de la inclusión exitosa en el futuro, atacará todas las líneas y protegerá completamente las vidas de los pacientes en todo el manejo de los pacientes con NSCLC ALK positivos."