El antagonista del receptor de andrógenos no esteroideo de Bayer Nubeqa (darolutamida) prolonga significativamente la supervivencia del paciente!

Bayer anunció recientemente que el estudio clave de fase III de ARAMIS que evalúa Nubeqa (darolutamida) en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata no resistente a la castración (nmCRPC) en fase III ha publicado los resultados completos del sistema operativo del análisis de supervivencia global final (OS) preestado en el "New England Journal of Medicine" (NEJM). Los resultados mostraron que en comparación con placebo, Nubeqa prolongó significativamente el sistema operativo, retrasó significativamente la aparición de los síntomas relacionados con el cáncer y minimizó la toxicidad.

El Dr. Karim Fizazi, investigador jefe del estudio ARAMIS y profesor de medicina en el Instituto Gustave Roussy en Francia, dijo: "A través de la investigación en curso, hemos determinado la importancia de centrar el tratamiento de los pacientes nmCRPC en prolongar la supervivencia y reducir las reacciones adversas. Nubeqa Estos resultados son alentadores, y los médicos estarán más seguros de que serán tratados de acuerdo con las diversas necesidades de la población de pacientes, incluyendo mejorar la eficacia, retrasar la muerte y mejorar la tolerancia al tratamiento."

ARAMIS es un ensayo aleatorizado, multicéntrica, doble ciego, controlado con placebo fase III que inscribió a 1509 nmCRPC pacientes masculinos que están recibiendo terapia de privación de andrógenos (ADT) y tienen una alta incidencia de enfermedad metastásica. Riesgo. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de Nubeqa oral y placebo. En este estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:1 y recibieron 600 mg de Nubeqa o placebo por vía oral dos veces al día, mientras recibían ADT. Los pacientes con antecedentes de epilepsia pueden participar en el tratamiento en el estudio.

Los datos de la variable de eficacia primaria previamente anunciados mostraron que en comparación con placebo+ADT, Nubeqa+ADT prolongó significativamente la supervivencia libre de metástasis (mediana de MFS: 40,4 meses vs 18,4 meses, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" final="" mfs="" analysis,="" os="" data="" is="" not="" yet="">

Los datos finales del análisis del sistema operativo publicados en NEJM mostraron que en comparación con placebo+ADT, Nubeqa+ADT redujo significativamente el riesgo de muerte en un 31% (HR-0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p-0,03), y al mismo tiempo se retrasó significativamente el tiempo de progresión del dolor, el tiempo para comenzar la primera quimioterapia citotóxica, el tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático (ESE), todos estos puntos finales secundarios tuvieron mejoras estadísticamente significativas.

Vale la pena mencionar que aunque más de la mitad del grupo de tratamiento placebo+ADT (55%, 307 de 554 pacientes) recibieron Nubeqa u otros en el plazo final del análisis (15 de noviembre de 2019) tratamientos de prolongación de la vida, pero también se observaron los beneficios del sistema operativo.

Después de una mediana de 29 meses de seguimiento prolongado de toda la población del estudio, Nubeqa continuó mostrando buena seguridad. En comparación con el análisis anterior, no hubo ningún cambio en la interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas (AE), que se produjo en el 9% de los pacientes en ambos grupos.

Este último análisis del estudio ARAMIS también confirmó que Nubeqa combinado con ADT tiene poco efecto sobre el sistema nervioso central (SNC), y la posibilidad de deterioro mental y cognitivo es baja. La baja permeabilidad a la barrera hematoencefálica de Nubeqa observada en estudios preclínicos y personas sanas puede explicar este fenómeno.

Nubeqa es un inhibidor oral del receptor de andrógenos no esteroideos (AR) con una estructura química única que se une al receptor con alta afinidad y exhibe una fuerte actividad antagonista, inhibiendo así la función del receptor y el crecimiento de las células de cáncer de próstata. A diferencia de otros tratamientos nmCRPC existentes, Nubeqa no cruza la barrera hematoencefálica, por lo que hay menos interacciones potenciales de drogas y efectos secundarios nerviosos centrales (como epilepsia, caídas, y deterioro cognitivo). Actualmente, Nubeqa ha sido aprobado en la Unión Europea, Estados Unidos, Australia, Brasil, Canadá y Japón, y las solicitudes en otras regiones están en curso o están previstas.

Nubeqa fue desarrollado por Bayer en cooperación con la compañía farmacéutica finlandesa Orion. Bayer es responsable de la comercialización global de Nubeqa. En algunos mercados europeos (como Francia, Alemania, Italia, España, Reino Unido, Escandinavia y Finlandia) por Bayer y Orion Co-promote.

A nivel mundial, el cáncer de próstata es el segundo tumor maligno más común y la quinta causa de muerte por cáncer entre los hombres. Afecta principalmente a los hombres mayores de 50 años, y el riesgo aumenta con la edad. Cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) se refiere al cáncer de próstata que continúa desarrollándose cuando la testosterona en el cuerpo cae a un nivel muy bajo después de recibir tratamiento con ADT. Alrededor de un tercio de los pacientes no metastásicos (nmCRPC) desarrollan metástasis en un plazo de dos años. Por lo tanto, en este caso, el objetivo principal del tratamiento es retrasar la metástasis y la propagación del cáncer de próstata y limitar los efectos secundarios del tratamiento.

Dado que los hombres con nmCRPC generalmente no tienen síntomas y llevan una vida activa, es muy importante tener algunas opciones de tratamiento que puedan retrasar la progresión del cáncer y minimizar los efectos secundarios del tratamiento, lo que les permitirá casi ninguna interferencia. Mantenga su propio estilo de vida en circunstancias.

Nubeqa proporcionará una opción de tratamiento importante para pacientes varones con nmCRPC que puede prolongar significativamente la supervivencia libre de metástasis (MFS) y la supervivencia global (OS). El medicamento tiene una buena seguridad a largo plazo, ayuda a los pacientes a continuar recibiendo tratamiento y lograr objetivos de tratamiento.

Además de nmCRPC, Bayer y Orion también están avanzando otro estudio clínico de fase III ARASENS para evaluar la eficacia y seguridad de darolutamida en el tratamiento del cáncer de próstata sensible a la hormona metastásica (mHSPC).