AVEO Fotivda (tivozanib) ha sido aprobado por la FDA!

AVEO Oncology anunció recientemente que la Administración de Alimentos y Medicamentos de Los Estados Unidos (FDA, por sus días) ha aprobado el medicamento anticancerígeno dirigido Fotivda (tivozanib), que es un receptor de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) oral de última generación inhibidor de la tirosina quinasa (TKI), utilizado para tratar a pacientes adultos con carcinoma de células renales recaídas o refractarios (RCC) que han recibido dos o más tratamientos sistémicos.

El RCC recaída o refractario es una enfermedad devastadora, y el pronóstico del paciente puede ser limitado debido a la compensación entre la tolerabilidad y la eficacia. La aprobación por la FDA de Fotovda es un avance emocionante y significativo que proporciona una nueva opción de tratamiento para estos pacientes.

AEVO planea traer Fotivda al mercado el 31 de marzo de 2021. En términos de medicamentos, la dosis recomendada de Fotivda es de 1,34 mg por vía oral una vez al día. Se puede tomar con o sin alimentos. En un ciclo de 28 días, el medicamento se toma durante 21 días y se detiene durante 7 días hasta que la enfermedad progresa o se produce toxicidad inaceptable.

La aprobación de Fotivda se basa en los resultados del estudio clínico pivotal fase III TIVO-3. La aplicación del medicamento también fue apoyada por otros tres estudios, incluyendo el estudio de fase III TIVO-1 (comparación de Fotivda y sorafenib para el tratamiento de primera línea de RCC), y dos estudios de fase II (Estudio 902, Estudio 201).

TIVO-3 es un estudio aleatorizado, controlado positivamente, multicéntrico y de etiqueta abierta realizado en 351 pacientes con RCC avanzado o metastásico altamente refractario. Evaluó Fotivda frente al fármaco anticancerígeno dirigido de Bayer Nexavar (Nexavar, nombre genérico: sorafenib, sorafenib) eficacia y seguridad. Los pacientes inscritos en el estudio han recibido previamente al menos dos regímenes de tratamiento que han fracasado, y alrededor del 26% de los pacientes han recibido tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario en el tratamiento temprano. El principal indicador de eficacia del estudio es la supervivencia libre de progresión (SLP), y otros indicadores de eficacia son la supervivencia global (SS) y la tasa de respuesta objetiva (ORR).

Vale la pena mencionar que el estudio TIVO-3 es el primer estudio de fase III para obtener resultados positivos en pacientes con CCR que han recibido dos o más opciones de tratamiento sistémico. Standard Care Plan) es el primer estudio RCC de fase 3 de una población de pacientes predefinido.

Los resultados mostraron: (1) En comparación con el grupo de tratamiento nexavar, la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) en el grupo de tratamiento fotivda fue un 44% más larga (5,6 meses vs 3,9 meses), y el riesgo de progresión o muerte de la enfermedad se redujo en un 26% (HR=0,74) , P=0,016). Fotivda tiene un SLP más largo que Nexavar en pacientes que han recibido previamente y no han recibido tratamiento inhibidor del punto de control inmune. (2) La mediana del sistema operativo fue de 16,4 meses en el grupo de tratamiento fotivda y de 19,2 meses en el grupo de tratamiento nexavar (HR=0,97, IC del 95%: 0,75-1,24). (3) La ORR del grupo de tratamiento Fotivda fue del 18%, y la del grupo de tratamiento nexavar fue del 8% (p=0,02).

En el estudio, el más común (≥20%) reacciones adversas fueron fatiga, presión arterial alta, diarrea, pérdida de apetito, náuseas, disfonía, hipotiroidismo, tos y estomatitis. Las anomalías de laboratorio de grado 3 o 4 más comunes (≥5%) disminución del sodio, aumento de la lipasa y disminución del fosfato.

Estructura molecular de Tivozanib (fuente de imagen: Wikipedia)

El profesor Brian Rini, investigador principal del estudio TIVO-3 y director del Programa de Oncología Urogenital de la Clínica Cleveland, dijo: "Entre los fármacos VEGF TKI utilizados en el tratamiento de la RCC, las características terapéuticas de tivozanib son muy únicas. Los datos del estudio TIVO-3 muestran que el fármaco tiene beneficios significativos de SLP y buena tolerabilidad. En la población avanzada del CCR, estos resultados son particularmente significativos. Este estudio proporciona los primeros datos clave a gran escala que muestran la secuencia del tratamiento después de la TKI temprana y la inmunoterapia, destacando que Tivozanib desempeña un papel importante en el modelo de tratamiento de RCC en evolución."

Tivozanib es un inhibidor oral, una vez al día del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), inhibidor de la tirosina quinasa (TKI). Fue descubierto por la Asociación japonesa de fabricantes farmacéuticos y Kyowa Kirin. El medicamento ha sido aprobado por la Unión Europea, Noruega, Nueva Zelanda e Islandia. Aprobado para su uso en pacientes adultos con RCC avanzado. Tivozanib es un inhibidor potente, selectivo y de acción prolongada que puede inhibir los tres receptores VEFG, al tiempo que tiene una toxicidad mínima fuera del objetivo, lo que potencialmente aporta una eficacia mejorada y un ajuste mínimo de la dosis. En los modelos preclínicos, cuando se combina con la terapia inmunomoduladora, tivozanib puede reducir significativamente la producción de células T reguladoras y potencialmente mejorar la actividad.

En el estudio RCC Phase II, la combinación de la terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) de Bristol-Myers Squibb mostró un efecto sinérgico. Actualmente, tivozanib está siendo investigado para el tratamiento de muchos tipos de tumores, incluyendo carcinoma de células renales, carcinoma hepatocelular, cáncer colorrectal, cáncer de ovario y cáncer de mama.