Forxiga (dapagliflozina) de AstraZeneca está a punto de ser aprobado en la UE: ¡el primer inhibidor de SGLT2 del mundo para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca!

AstraZeneca anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación de una nueva indicación del inhibidor de SGLT2 Forxiga (dapagliflozina) para el tratamiento de pacientes adultos con insuficiencia cardíaca sintomática ( HFrEF) con y sin diabetes tipo 2 (T2D) y fracción de eyección reducida.

La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad crónica potencialmente mortal en la que el corazón no puede transportar suficiente sangre al cuerpo. La enfermedad afecta a 15 millones de personas en la Unión Europea, y al menos la mitad de ellas tienen fracciones de eyección reducidas.

Forxiga es un inhibidor selectivo del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) que se toma por vía oral una vez al día. A principios de mayo de este año, Farxiga (dapagliflozin) recibió la primera aprobación del&mundial en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con HFrEF.

Cabe mencionar que Forxiga / Farxiga es el primer fármaco inhibidor de SGLT2 aprobado para el tratamiento de la HFrEF y el primero que ha demostrado reducir significativamente las enfermedades cardiovasculares (CV) en pacientes con HFrEF (con o sin diabetes tipo 2) Fármacos para el riesgo de muerte y hospitalización por insuficiencia cardíaca. Anteriormente, las indicaciones aprobadas del medicamento incluyen: (1) dieta asistida y ejercicio para mejorar el control del azúcar en sangre en pacientes con diabetes tipo 2; (2) utilizado para pacientes con diabetes tipo 2 con enfermedad CV o múltiples factores de riesgo CV para reducir el riesgo cardíaco de hospitalización frágil. En la Unión Europea y Japón, el medicamento también está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 1, específicamente: como terapia adyuvante oral para la insulina, utilizada para la terapia con insulina pero con un control deficiente del nivel de glucosa en sangre y un índice de masa corporal (IMC) ≥27 kg / m2 (sobrepeso u obesidad) pacientes adultos con diabetes tipo 1 (DT1), mejoran el control del azúcar en sangre.

La opinión positiva del CHMP se basa en los resultados del ensayo histórico de fase III DAPA-HF. Los datos muestran que en pacientes adultos con HFrEF (con o sin diabetes tipo 2), cuando se combina con la atención estándar, Forxiga / Farxiga mejora las tasas de supervivencia y reduce la necesidad de hospitalización en comparación con placebo, reduciendo la muerte CV y ​​las enfermedades cardíacas. El riesgo del criterio de valoración combinado de deterioro (hospitalización por insuficiencia cardíaca, visita de emergencia por insuficiencia cardíaca) se redujo significativamente en un 26%.

DAPA-HF es para evaluar una combinación de inhibidores de SGLT2 y medicamentos de atención estándar (incluidos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA], bloqueadores del receptor de angiotensina II [ARB], bloqueadores del receptor β, mineralocorticoides, antagonista del receptor de hormonas [MRA] e inhibidor de la encefalinasa) en el tratamiento de pacientes adultos con HFrEF (con y sin diabetes tipo 2) en el primer estudio de resultados de insuficiencia cardíaca. Se trata de un estudio internacional, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca (HFrEF) con fracción de eyección reducida (FEVI≤40%), incluidos con y sin diabetes tipo 2 de pacientes. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de una dosis de 10 mg de Farxiga y un placebo, combinada con el tratamiento estándar. El criterio de valoración principal del estudio es el tiempo transcurrido hasta el empeoramiento de los eventos de insuficiencia cardíaca (hospitalización o eventos equivalentes, como visitas de emergencia por insuficiencia cardíaca) o muerte cardiovascular (CV).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable principal compuesta: en comparación con el placebo, Farxiga redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular (CV) o empeoramiento de la variable compuesta en un 26% (p< 0,0001),="" y="" mostró="" que="" cada="" variable="" compuesta="" se="" reducen="" los="" riesgos="" de="" cada="" componente="" individual.="" los="" datos="" específicos="" son:="" el="" riesgo="" de="" una="" primera="" exacerbación="" de="" la="" insuficiencia="" cardíaca="" se="" reduce="" en="" un="" 30%="">< 0,0001)="" y="" el="" riesgo="" de="" muerte="" cardiovascular="" se="" reduce="" en="" un="" 18%="" (p="0,0294)." el="" efecto="" de="" farxiga="" sobre="" el="" criterio="" de="" valoración="" principal="" compuesto="" fue="" ampliamente="" consistente="" en="" los="" subgrupos="" clave="" estudiados.="" además,="" los="" resultados="" también="" mostraron="" que="" los="" resultados="" de="" los="" pacientes="" informados="" por="" el="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" mejoraron="" significativamente,="" y="" la="" tasa="" de="" mortalidad="" por="" todas="" las="" causas="" se="" redujo="" nominalmente="" significativamente="" en="" un="" 17%="" (7,9="" frente="" a="" 9,5="" para="" pacientes="" con="" un="" evento="" por="" 100="" pacientes="" años).="" bien="" por="" farxiga.="" en="" este="" estudio,="" la="" seguridad="" de="" farxiga="" es="" consistente="" con="" la="" seguridad="" establecida="" del="" fármaco.="" la="" proporción="" de="" pacientes="" con="" insuficiencia="" de="" volumen="" (7,5%="" frente="" a="" 6,8%)="" y="" acontecimientos="" adversos="" renales="" (6,5%="" frente="" a="" 7,2%)="" es="" comparable="" a="" la="" del="" placebo,="" que="" es="" un="" acontecimiento="" que="" suele="" ser="" motivo="" de="" preocupación="" en="" el="" tratamiento="" de="" la="" insuficiencia="" cardíaca.="" los="" eventos="" importantes="" de="" hipoglucemia="" (0,2%="" frente="" a="" 0,2%)="" en="" ambos="" grupos="" de="" tratamiento="" fueron="">

La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad potencialmente mortal en la que el corazón no puede bombear suficiente sangre al cuerpo. La insuficiencia cardíaca afecta a aproximadamente 64 millones de personas en todo el mundo (al menos la mitad de ellas tienen fracción de eyección reducida). Es una enfermedad crónica y degenerativa, y la mitad de los pacientes morirá dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. La insuficiencia cardíaca sigue siendo tan mortal como los cánceres más comunes en hombres (cáncer de próstata y vejiga) y mujeres (cáncer de mama). La insuficiencia cardíaca es la principal causa de hospitalización de los pacientes mayores de 65 años y representa una importante carga clínica y económica.

El ingrediente activo de Forxiga / Farxiga es dapagliflozina (dapagliflozina), que es el primer inhibidor selectivo del cotransportador sodio-glucosa (SGLT2) que se administra una vez al día y que actúa de forma independiente de la insulina. La inhibición selectiva de SGLT2 en los riñones puede ayudar a los pacientes a excretar el exceso de glucosa de la orina. Además de reducir el azúcar en sangre, el medicamento también tiene los beneficios adicionales de perder peso y reducir la presión arterial.

Actualmente, Forxiga / Farxiga también se está evaluando para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (ERC). El ensayo de fase III DAPA-CKD ha finalizado antes de tiempo debido a los abrumadores datos de eficacia. Además, el fármaco también se está evaluando para el tratamiento de la IC en el ensayo DELIVER (HFpEF) y el ensayo DETERMINE (HFrEF y HFpEF). El fármaco tiene un enorme proyecto de desarrollo clínico que incluye más de 35 estudios clínicos de fase IIb / III completados o en curso, con más de 35.000 pacientes inscritos y más de 2,5 millones de pacientes-año de experiencia clínica.

En China, la dapagliflozina (marca china: Anda Tang) fue aprobada en marzo de 2017 como monoterapia para adultos con diabetes tipo 2 para mejorar su control del azúcar en sangre. Esta aprobación convierte a la dapagliflozina en el primer inhibidor de SGLT2 aprobado en el mercado chino. El medicamento es una tableta oral, cada una de las cuales contiene 5 mg o 10 mg de dapagliflozina. La dosis inicial recomendada es de 5 mg cada vez, una vez al día por la mañana.