Forxiga de AstraZeneca (dapagliflozina) aprobado en China: ¡el primer inhibidor SGLT2 del mundo para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca!

AstraZeneca anunció recientemente que su inhibidor SGLT2 Forxiga (Dapagliflozina) ha sido aprobado oficialmente en China: para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida con o sin diabetes tipo 2 (HFrEF, NYHA Clase II-IV) ) Pacientes adultos, reducir el riesgo de muerte cardiovascular (CV) y hospitalización por insuficiencia cardíaca (hHF). Vale la pena mencionar que la dapagliflozina es el primer inhibidor de SGLT2 oficialmente aprobado para las indicaciones de insuficiencia cardíaca en China, que puede reducir significativamente la incidencia de muerte cardiovascular e insuficiencia cardíaca empeorando los acontecimientos. Esta aprobación redefinirá las normas de tratamiento existentes. Llevar nuevas esperanzas a decenas de millones de pacientes chinos con insuficiencia cardíaca.

La insuficiencia cardíaca crónica (HF) es una enfermedad mortal que puede hacer que la función de bombeo del corazón disminuya, lo que dificulta satisfacer las necesidades del cuerpo. Al menos la mitad de los pacientes tienen insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF), que generalmente se manifiesta por la incapacidad del miocardio ventricular izquierdo para contraerse por completo, lo que reduce el suministro de sangre a la circulación y los tejidos periféricos.

La andagliflozina (dapagliflozina) es un inhibidor selectivo del cotransportador de glucosa sódica 2 (SGLT2) que se toma por vía oral una vez al día. A principios de mayo de 2020, Farxiga (dapagliflozina) recibió la primera aprobación del mundo en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con HFrEF. Hasta ahora, el medicamento ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con HFrEF en los Estados Unidos, Europa, Japón y muchos países y regiones de todo el mundo.

Vale la pena mencionar queDapagliflozina(Forxiga/Farxiga) es el primer fármaco inhibidor de SGLT2 aprobado para el tratamiento de HFrEF y el primero en demostrarse que reduce significativamente el sistema cardiovascular en pacientes con HFrEF (con o sin diabetes tipo 2) (CV) Medicamentos para el riesgo de muerte y hospitalización por insuficiencia cardíaca. Anteriormente, el medicamento ha sido aprobado para múltiples tipos, que varían de un país a otro, incluyendo: (1) dieta suplementaria y ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en pacientes con diabetes tipo 2; (2) uso para la enfermedad cardiovascular o múltiples factores de riesgo de CV en pacientes con diabetes tipo 2, reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca. En la Unión Europea y Japón, el medicamento también está aprobado para el tratamiento de la diabetes tipo 1, específicamente: como terapia adyuvante oral para insulina, utilizada para la terapia con insulina pero bajo control del nivel de glucosa en sangre e índice de masa corporal (IMC) ≥27kg/ m2 (sobrepeso u obesidad) pacientes adultos con diabetes tipo 1 (T1D), mejorar el control del azúcar en la sangre.

La aprobación de dapagliflozina para las indicaciones de insuficiencia cardíaca en China se basa en los resultados positivos del histórico ensayo clínico DAPA-HF Phase III publicado en el New England Journal of Medicine. En mayo de 2020, el Centro para la Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) de China incluyó el estudio DAPA-HF en revisión prioritaria. El estudio inscribió pacientes en 30 centros de investigación en China, y los resultados apoyan firmemente la aprobación de la dapagliflozina en China y se convertirán en un nuevo estándar de tratamiento, que beneficiará a decenas de millones de pacientes chinos con insuficiencia cardíaca.

El ensayo clínico DAPA-HF Phase III demostró que la adición de dapagliflozina al tratamiento estándar (incluyendo ACEi o ARB), en comparación con placebo, puede reducir la muerte cardiovascular o la insuficiencia cardíaca empeorando los eventos (incluyendo la hospitalización de insuficiencia cardíaca hHF) resultado de la variable compuesta El riesgo se reduce en un 26%, y los dos componentes que componen la variable principal del tratamiento compuesto contribuyen a la eficacia general. dapagliflozina es el primer inhibidor de SGLT2 en lograr este efecto. La seguridad de los ensayos clínicos DAPA-HF Fase III es consistente con la seguridad conocida del medicamento. Durante el período de prueba, cada 21 pacientes que reciben tratamiento podrían evitar 1 muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca o 1 visita médica de emergencia relacionada con insuficiencia cardíaca.

DAPA-HF debe evaluar una combinación de inhibidores de SGLT2 y medicamentos de cuidado estándar (incluyendo inhibidores de la enzima convertidor de angiotensina [ACE], bloqueadores de receptores de angiotensina II [ARB], bloqueadores de receptores β, antagonista del receptor hormonal mineralocorticoides [MRA] e inhibidor de la enkefalinasa) en el tratamiento de pacientes adultos con HFrEF (con y sin diabetes tipo 2) en el primer estudio de resultado de insuficiencia cardíaca. Se trata de un estudio internacional, multicéntrico, paralelo, aleatorizado y doble ciego, realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca (HFrEF) con fracción de eyección reducida (LVEF≤40%), incluso con y sin diabetes tipo 2 de pacientes. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de una dosis de 10 mg de Farxiga y un placebo, combinado con el tratamiento de atención estándar. La principal variable del estudio es el tiempo para empeorar los eventos de insuficiencia cardíaca (hospitalización o eventos equivalentes, como visitas de insuficiencia cardíaca de emergencia) o la muerte cardiovascular (CV).

Los resultados mostraron que el estudio alcanzó la variable compuesta primaria: En comparación con placebo, Farxiga redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular (CV) o empeoramiento de la variable compuesta en un 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

El profesor Ge Junbo, académico de la Academia China de Ciencias, director del Departamento de Cardiología del Hospital Zhongshan afiliado a la Universidad de Fudan e investigador principal de DAPA-HF China Clinical Research, dijo: "La tasa de mortalidad de enfermedades cardiovasculares en China supera con creces la del cáncer y otras enfermedades, y es la primera causa de muerte que perjudica a los residentes. DAPA-HF El estudio incluyó pacientes en 30 centros de investigación en China. Los resultados del estudio apoyan firmemente la aprobación de la dapagliflozina en China y se convierten en un nuevo estándar de tratamiento, que beneficiará a decenas de millones de pacientes chinos con insuficiencia cardíaca".

La insuficiencia cardíaca (HF) afecta a aproximadamente 64 millones de personas en todo el mundo (al menos la mitad de las cuales son insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida), incluidos 15 millones en la Unión Europea, 6 millones en estados Unidos y 7 millones en China. La insuficiencia cardíaca es una enfermedad crónica, y más de la mitad de los pacientes morirán dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico. Según el valor de la fracción de eyección (EF: el porcentaje de volumen de accidente cerebrovascular al volumen ventricular end-diastólico), la insuficiencia cardíaca se divide en dos categorías: insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFpEF). HFrEF se manifiesta ya que el miocardio ventricular izquierdo no se contrae por completo, lo que reduce el suministro de sangre a la circulación y los tejidos periféricos. La insuficiencia cardíaca es tan mortal como algunos de los cánceres más comunes en los hombres (cáncer de próstata y cáncer de vejiga) y las mujeres (cáncer de mama). También es la razón principal de la hospitalización de pacientes mayores de 65 años de edad, trayendo una enorme carga clínica a los médicos y a los pacientes Una enorme carga económica.

El ingrediente activo de Forxiga/Farxiga es la dapagliflozina, que es un primer inhibidor de cotransportador selectivo de glucosa sódica (SGLT2) que actúa independientemente de la insulina e inhibe selectivamente el SGLT2 en los riñones, puede ayudar a los pacientes a excretar el exceso de glucosa de la orina. Además de reducir el azúcar en la sangre, el medicamento también tiene los beneficios adicionales de bajar de peso y bajar la presión arterial.

Actualmente, Forxiga/Farxiga también está siendo evaluado para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (ERC), y el ensayo dapa-erc fase III se ha terminado temprano debido a datos de eficacia abrumadora. Además, el medicamento también está siendo evaluado para el tratamiento de HF en el ensayo DELIVER (HFpEF) y el ensayo DETERMINE (HFrEF y HFpEF). El fármaco tiene un enorme proyecto de desarrollo clínico en el que participan más de 35 estudios clínicos de fase IIb/III completados o en curso, con más de 35.000 pacientes inscritos, y más de 2,5 millones de años-paciente de experiencia clínica.

En China, Forxiga fue aprobado en marzo de 2017 como monoterapia para pacientes adultos con diabetes tipo 2 para mejorar su control del azúcar en la sangre. Esta aprobación convierte a dapagliflozina en el primer inhibidor de SGLT2 aprobado en el mercado chino. El medicamento es un comprimido oral, cada uno con 5mg o 10mg de dapagliflozina, la dosis inicial recomendada es de 5mg cada vez, tomada una vez al día por la mañana.

A finales de octubre de 2020, la Forxiga (Dapagliflozina) se actualizó la etiqueta para incluir datos del estudio Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Phase III DECLARE-TIMI 58. Este es el estudio CVOT más grande y extenso realizado para inhibidores de SGLT2 hasta ahora. Los resultados fueron publicados en el New England Journal of Medicine (NEJM) en enero de 2019. Los datos muestran que Forxiga reduce el riesgo combinado de muerte por insuficiencia cardíaca (hHF) o cardiovascular (CV) en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D).