Pemazyre (pemigatinib), un potente inhibidor de la quinasa FGFR, pronto será aprobado en la UE

Incyte anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación condicional de Pemazyre (pemigatinib), que es un receptor selectivo del factor de crecimiento de fibroblastos que los inhibidores de la quinasa FGFR se utilizan para tratar pacientes con colangiocarcinoma (colangiocarcinoma) localmente avanzado o metastásico que tienen enfermedad en recaída o refractaria, fusión o reordenamiento de FGFR2, y que no se pueden extirpar quirúrgicamente después de recibir al menos una terapia sistémica. Si se aprueba, Pemazyre se convertirá en la primera terapia dirigida de Europa¶ esta indicación. Ahora, las opiniones del CHMP se enviarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que se espera que tome una decisión de revisión final en 2 meses.

En abril de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó Pemazyre para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado que han sido tratados previamente, tienen fusión o reordenamiento de FGFR2 y no se pueden resecar. Pemazyre está aprobado bajo el proceso de aprobación acelerada y el proceso de aprobación de prioridad basado en la tasa de respuesta general (ORR) y los datos de duración de la respuesta (DOR). La aprobación continua de esta indicación dependerá de la verificación y validación de los beneficios clínicos en los ensayos confirmatorios. descripción.

Cabe mencionar que Pemazyre es el primer y único fármaco dirigido aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento del colangiocarcinoma. Este medicamento puede bloquear el crecimiento y la diseminación de las células tumorales al bloquear el FGFR2 en las células tumorales. Debido a que el colangiocarcinoma es un cáncer devastador con serias necesidades médicas insatisfechas, a Pemazyre se le ha otorgado anteriormente el estado de medicamento huérfano, el estado de medicamento innovador y el estado de revisión prioritaria.

La aprobación de la FDA de EE. UU. Y las opiniones positivas de revisión del CHMP de la UE se basan en los datos del estudio FIGHT-202. El estudio se llevó a cabo en pacientes con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico que habían recibido tratamiento previamente para evaluar la eficacia y seguridad de Pemazyre. Los resultados del estudio se anunciaron recientemente en la conferencia de 2019 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Los datos mostraron que entre los pacientes con fusión o reordenamiento de FGFR2 (cohorte A), una mediana de seguimiento de 15 meses, el número total de monoterapia con Pemazyre La tasa de respuesta (TRO) fue del 36% (criterio de valoración principal) y la mediana de duración de la respuesta (DoR) fue de 9,1 meses (criterio de valoración secundario).

En este estudio, los eventos adversos fueron controlables y consistentes con el mecanismo de acción de Pemazyre GG. En pacientes tratados con Pemazyre, las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en ≥20% de los pacientes fueron hiperfosfatemia e hipofosfatemia (trastornos electrolíticos), alopecia (alopecia areata), diarrea, toxicidad en las uñas, fatiga, disgeusia, náuseas, estreñimiento, estomatitis (dolor). o inflamación en la boca), ojos secos, boca seca, pérdida de apetito, vómitos, dolor en las articulaciones, dolor abdominal, dolor de espalda y piel seca. La toxicidad ocular también es un riesgo para Pemazyre.

Aunque el colangiocarcinoma se considera una enfermedad rara, la incidencia ha ido en aumento durante los últimos 30 años. Para un grupo de pacientes que previamente han recibido quimioterapia o cirugía de primera línea después de opciones limitadas y una alta tasa de recurrencia, es muy alentador tener una nueva terapia dirigida. Los datos del estudio FIGHT-202 muestran que Pemazyre puede traer nuevas esperanzas a estos pacientes.

El colangiocarcinoma (colangiocarcinoma) es un cáncer de vías biliares poco frecuente que se puede clasificar según su origen anatómico: el colangiocarcinoma intrahepático (iCCA) se produce en la vía biliar intrahepática y el colangiocarcinoma extrahepático se produce en la vía biliar extrahepática. Los pacientes con colangiocarcinoma generalmente se encuentran en la etapa tardía o tardía con un pronóstico desfavorable cuando se les diagnostica. La incidencia de colangiocarcinoma varía de una región a otra, y la incidencia en América del Norte y Europa es de 0,3 a 3,4 / 100.000. La fusión o el reordenamiento de FGFR2 ocurre casi exclusivamente en iCCA y se observa en el 10-16% de los pacientes.

El receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) juega un papel importante en la proliferación, supervivencia, migración y angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) de las células tumorales. La fusión, el reordenamiento, la translocación y la amplificación de genes en FGFR están estrechamente relacionadas con la aparición y el desarrollo de muchos tumores.

El ingrediente farmacéutico activo de Pemazyre GG, pemigatinib, es un inhibidor oral de molécula pequeña potente y selectivo contra los isómeros 1, 2 y 3 del FGFR. En estudios preclínicos, se ha confirmado que pemigatinib tiene una actividad farmacológica potente y selectiva contra las células cancerosas. con alteraciones del gen FGFR.

pemigatinib (inhibidor de FGFR, fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

En la actualidad, pemigatinib se está evaluando en varios estudios clínicos para tratar tumores malignos provocados por mutaciones del gen FGFR, que incluyen: colangiocarcinoma (estadio II FIGH-202, estadio III FIGH-302), cáncer de vejiga (estadio II FIGH-201), Tumores proliferativos de la médula ósea (MPN 8p11, fase II FIGH-203), tipos de cáncer agnóstico del tumor (agnóstico del tumor, fase II FIGH-207), cáncer de vejiga (tratamiento de primera línea, fase II FIGH-205), primera línea tratamiento FGFR2 fusión o colangiocarcinoma pesado (estadio III FIGH-302).

En diciembre de 2018, Innovent e Incyte alcanzaron un acuerdo de cooperación estratégica y licencia exclusiva para promover el desarrollo clínico y la comercialización de tres fármacos (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en terapia única o combinada en China continental, Hong Kong, Macao y Taiwán. 化. De acuerdo con los términos del acuerdo de cooperación, Incyte recibirá un pago inicial de US $ 40 millones de Innovent y el segundo pago en efectivo de US $ 20 millones después de que se presentó la primera solicitud de un nuevo medicamento en China en 2019. Además, Incyte será elegible para posibles pagos por hitos de desarrollo de hasta $ 129 millones y posibles pagos por hitos comerciales de hasta $ 202,5 ​​millones.