ALKS 3831 (olanzapina / samidorfano) ¡La fase III mejoró clínicamente los síntomas y la gravedad de la enfermedad!

Alkermes es una compañía biofarmacéutica irlandesa totalmente integrada dedicada al desarrollo de fármacos innovadores para el tratamiento de enfermedades y tumores del sistema nervioso central (SNC). Recientemente, la compañía anunció que los resultados del ensayo clínico ENLIGHTEN-1 de fase III que evalúa el fármaco antipsicótico ALKS 3831 (olanzapina / samidorfano) en pacientes con exacerbación aguda de esquizofrenia se han publicado en la revista revisada por pares {{ 3}} quot; Revista de Psiquiatría Clínica). El título del artículo es: Eficacia y seguridad de una combinación de olanzapina y samidorfano en pacientes adultos con exacerbación aguda de esquizofrenia: resultados del estudio aleatorizado, fase 3 ENLIGHTEN-1.

ALKD 3831 es una tableta bicapa hecha de una nueva entidad molecular samidorphan (un nuevo antagonista selectivo del receptor opioide μ) y un fármaco antipsicótico comercializado olanzapina. El aumento de peso y los problemas metabólicos clínicamente relacionados son efectos secundarios comunes de los fármacos antiesquizofrénicos atípicos. La olanzapina es un fármaco antipsicótico efectivo, pero el uso clínico está limitado por su alta incidencia de aumento de peso. ALKD 3831 está diseñado para proporcionar a la olanzapina fuertes efectos antipsicóticos mientras reduce los efectos secundarios sobre el peso corporal y el metabolismo, mejorando así la seguridad del tratamiento.

ALKS 3831 es un nuevo fármaco antipsicótico atípico oral, una vez al día, desarrollado para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar tipo I. El medicamento está diseñado para proporcionar la eficacia de la olanzapina mientras reduce el aumento de peso causado por la olanzapina. Actualmente, ALKS 3831 está bajo revisión por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), y la fecha objetivo de la Ley de tarifas de usuarios de medicamentos recetados (PDUFA) es noviembre 15, 2020. Existen 4 combinaciones de dosis fija de ALKS 3831, que se formulan con una dosis de 10 mg de samidorfano y diferentes dosis de olanzapina (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Estructura molecular del samidorphan (Fuente de la foto: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA incorpora datos de proyectos de desarrollo clínico ENLIGHTEN (incluidos 2 estudios clave de fase III ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) en pacientes con esquizofrenia, y compara ALKS 3831 con el medicamento comercializado Zyprexa (olanzapina) Datos de estudios de puentes cinéticos (PK) para respaldar el tratamiento de las indicaciones de esquizofrenia, como agente único o como terapia adyuvante para el valproato de litio o sodio en el tratamiento del trastorno bipolar relacionado con el trastorno bipolar tipo I o convulsiones mixtas Tratamiento de trastornos bifásicos tipo I

——ENLIGHTEN-1: Este es un estudio 4 de fase III aleatorizado, doble ciego, realizado en pacientes con esquizofrenia que sufren exacerbación aguda, comparando la eficacia antipsicótica, la seguridad de ALKS 3831 en relación con Tolerancia al placebo. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el objetivo primario: desde el inicio hasta la semana 4, en comparación con el placebo, el tratamiento ALKS 3831 mejoró significativamente la puntuación total de la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) (mínimos cuadrados [LS ] media ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 lt; 0. {{12}}) . Además, el estudio también alcanzó un punto final secundario clave: desde el inicio hasta la semana 4, el tratamiento ALKS 3831 mejoró significativamente las puntuaciones de la escala general de gravedad de la enfermedad de impresión clínica (CGI-S) (media LS ± SE: -0.3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

El estudio también incluyó un grupo de tratamiento con olanzapina, pero no comparó la eficacia o seguridad entre ALKS 3831 y la olanzapina. Los datos del estudio mostraron que desde el inicio hasta la semana 4, el tratamiento con olanzapina dio como resultado un puntaje total de PANSS (LS media ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}}; p=0. 004) y una puntuación CGI-S (media de LS en comparación con placebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt; 0. {{1 {{1 8}}}}) también tuvo una mejora similar. En el estudio, la incidencia de eventos adversos en el grupo ALKS 3831 , el grupo olanzapina y el grupo placebo fueron 54. {{1 8}}}%, 54. 9% y 4 4. 8%, respectivamente. Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ {{1 8}}}% en el grupo ALKS 3831 y el grupo de olanzapina fueron aumento de peso, somnolencia, boca seca, ansiedad y dolor de cabeza.

——ENLIGHTEN-2: Este es un estudio de fase III doble ciego de 6 meses de duración, realizado en pacientes con esquizofrenia estable, y evaluó el impacto de ALKS 3831 y placebo en el peso corporal. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó un punto final primario común, lo que indica que, en comparación con el grupo de tratamiento con olanzapina, el grupo de tratamiento ALKS 3831 tuvo un porcentaje de aumento de peso promedio más bajo desde el inicio a los 6 meses de tratamiento, y a los 6 meses de tratamiento La proporción de pacientes con aumento de peso ≥ 10% es menor.

Jelena Kunovac, fundadora y presidenta de Alkermes, dijo: “Aunque existen muchos tratamientos para la esquizofrenia y el trastorno bipolar tipo I, la necesidad de medicamentos antipsicóticos nuevos y efectivos permanece insatisfecha. Si se aprueba, ALKS 3831 puede convertirse en una adición convincente a estas áreas de tratamiento de enfermedades graves y crónicas. 0010010 quot;