Zeposia está a punto de ser aprobado en la UE: ¡el primer modulador del receptor oral S1P para el tratamiento de la CU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una revisión positiva que sugiere la aprobación de una nueva indicación para Zeposia (ozanimod): Pacientes adultos con colitis ulcerosa activa (CU) de moderada a grave con respuesta insuficiente, fracaso o intolerancia a terapias o agentes biológicos. El ingrediente farmacéutico activo de Zeposia &, ozanimod, es un modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se une selectivamente a los subtipos 1 (S1P1) y 5 (S1P5) de S1P con alta afinidad.

Ahora, las opiniones del CHMP se enviarán a la Comisión Europea (CE) para su revisión, que se espera que tome una decisión de revisión final en el cuarto trimestre. Si se aprueba, Zeposia se convertirá en el primer y único modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral aprobado para el tratamiento de la colitis ulcerosa (CU) en la Unión Europea. En los Estados Unidos, Zeposia se aprobó en mayo de 2021 y se convirtió en el primer modulador oral del receptor S1P para el tratamiento de la CU en los Estados Unidos. El fármaco es adecuado para el tratamiento de pacientes adultos con CU de actividad moderada a grave. Cabe mencionar que para esta indicación, Bristol-Myers Squibb presentó un vale de revisión prioritaria (PRV) a la FDA de los EE. UU. Para acelerar la revisión.

Las opiniones positivas del CHMP y la aprobación de la FDA de EE. UU. Se basan en los resultados del estudio fundamental TRUE NORTH de fase 3 (NCT02435992). Este es un estudio controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de Zeposia como terapia de inducción y mantenimiento en el tratamiento de pacientes adultos de moderada a grave con CU. Los resultados mostraron que, en comparación con el grupo de placebo, el grupo de tratamiento con Zeposia tenía todos los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios (incluida la remisión clínica, la respuesta clínica, la mejoría endoscópica y la mejoría de la mucosa histológica endoscópica) a las 10 y 52 semanas. Mejora significativa. La seguridad general observada en este estudio es consistente con la seguridad conocida en las etiquetas aprobadas de Zeposia &.

Jonathan Sadeh, MD, Vicepresidente Senior de Inmunología y Desarrollo de Fibrosis en Bristol-Myers Squibb dijo:" A pesar de los tratamientos disponibles, muchos pacientes con CU todavía tienen dificultades para tratar eficazmente esta enfermedad a menudo impredecible. Esto dificulta las diferentes opciones de tratamiento. La disponibilidad es extremadamente importante. Zeposia tiene el potencial de convertirse en un fármaco verdaderamente transformador y es el primer y único modulador del receptor S1P oral para el tratamiento de la colitis ulcerosa. Con esta sugerencia positiva del CHMP, estamos un paso más cerca de llevar Zeposia a los pacientes de la UE."

El estudio TRUE NORTH (NCT02435992) es un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la eficacia y seguridad de Zeposia como terapia de inducción y mantenimiento para el tratamiento de pacientes adultos con CU de moderada a grave. . Los resultados mostraron que el estudio alcanzó dos criterios de valoración principales: en la décima semana del período de inducción y en la semana 52 del período de mantenimiento, Zeposia fue altamente significativa desde el punto de vista estadístico y clínico en los criterios de valoración primarios y secundarios clave en comparación con el placebo. mejorar.

——En la décima semana del período de inducción (n=429 en el grupo de Zeposia frente a n=216 en el grupo de placebo), el ensayo alcanzó la variable principal de remisión clínica (18% frente a 6%, p< 0,0001)="" y="" criterios="" de="" valoración="" secundarios="" clave,="" incluida="" la="" respuesta="" clínica="" (48%="" frente="" a="" 26%,="">< 0,0001),="" mejoría="" endoscópica="" (27%="" frente="" a="" 12%)="" y="" mejoría="" de="" la="" mucosa="" histológica="" endoscópica="" (13%="" frente="" a="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——En la 52ª semana del período de mantenimiento (n=230 en el grupo de Zeposia yn=227 en el grupo de placebo), el ensayo alcanzó el criterio de valoración principal de remisión clínica (37% frente a 19%, p< 0,0001)="" y="" criterios="" de="" valoración="" secundarios="" clave,="" incluida="" la="" respuesta="" clínica="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" mejoría="" endoscópica="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" remisión="" clínica="" sin="" corticosteroides="" (32="" %="" vs="" 17%),="" mejoría="" mucosa="" histológica="" endoscópica="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" en="" pacientes="" que="" recibieron="" tratamiento="" con="" zeposia,="" ya="" en="" la="" segunda="" semana="" (es="" decir,="" 1="" semana="" después="" de="" completar="" el="" ajuste="" de="" dosis="" requerido="" de="" 7="" días),="" se="" observó="" una="" disminución="" en="" las="" subpuntuaciones="" de="" sangrado="" rectal="" y="" frecuencia="" de="">

Según los resultados de este estudio, Zeposia es el primer modulador oral del receptor S1P que muestra un beneficio clínico en el tratamiento de la CU moderada a grave en el estudio de fase 3. La seguridad general observada en este estudio es consistente con la seguridad conocida en las etiquetas aprobadas de Zeposia &.

ozanimodestructura molecular

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII) caracterizada por una respuesta inmune anormal, que dura mucho tiempo y produce inflamación y úlceras (úlceras) a largo plazo en la mucosa (revestimiento) del intestino grueso ( colon). Los síntomas incluyen heces con sangre, diarrea intensa y dolor abdominal frecuente, que suele aparecer con el tiempo y no de forma repentina. La CU tiene un impacto importante en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes, incluida la función física, la salud social y emocional y la capacidad laboral. Muchos pacientes responden de manera insuficiente o no responden a las terapias actualmente disponibles. Se estima que 12,6 millones de personas en todo el mundo padecen EII.

Ingrediente farmacéutico activo de Zeposia &,ozanimod, es un modulador del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se une selectivamente a los subtipos 1 (S1P1) y 5 (S1P5) de S1P con alta afinidad.

En marzo de 2020, Zeposia fue aprobada por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento de la esclerosis múltiple recidivante (RMS) en adultos, incluido el síndrome clínicamente aislado, la enfermedad remitente recidivante y la enfermedad progresiva secundaria activa. En mayo de 2020, Zeposia fue aprobada por la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) con enfermedad activa (definida como: tener características clínicas o de imagen).

Actualmente, Bristol-Myers Squibb está desarrollando Zeposia para una variedad de indicaciones inmunoinflamatorias, incluida la enfermedad de Crohn&(EC) además de la esclerosis múltiple (MM) y la colitis ulcerosa (CU). El proyecto de ensayo clínico de fase III YELLOWSTONE está evaluando Zeposia para el tratamiento de pacientes con EC activa de moderada a grave. El mecanismo de Zeposia en el tratamiento de la CU y la EC no está claro, pero puede estar relacionado con la reducción de linfocitos en la mucosa intestinal inflamada.