Transcon PTH, una terapia alternativa de acción prolongada, muestra un efecto fuerte, deshacerse de la atención estándar (calcio + vitamina D) Después de 4 semanas de tratamiento!

La compañía biofarmacéutica danesa Ascendis Pharma anunció recientemente los resultados positivos de la porción de cuatro semanas de dosis fija sin doble ciego de PaTH Forward, un ensayo clínico global de fase II del fármaco de la hormona paratiroidea (PTH) de acción prolongada. El ensayo está evaluando la seguridad, tolerabilidad y eficacia de TransCon PTH en el tratamiento de pacientes adultos con hipoparatiroidismo (HP). Los resultados mostraron que el ensayo cumplió objetivos clave y mostró que el tratamiento con TransCon PTH durante 4 semanas eliminó la atención estándar (calcio activo + vitamina D) en hasta el 82% de los pacientes. Los resultados de primera línea de la investigación se detallan en la diapositiva: Top-Line Phase 2 Data de PaTH Forward.

TransCon PTH es un profármaco de acción prolongada de la hormona paratiroidea (PTH), desarrollado como una terapia de reemplazo una vez al día para pacientes adultos con HP, diseñado para reemplazar la PTH a nivel fisiológico las 24 horas del día, y para resolver los síntomas a corto plazo y las complicaciones a largo plazo de la enfermedad de HP.

En el ensayo PaTH Forward, un total de 59 pacientes adultos con HP recibieron una dosis fija de TransCon PTH (dosis: 15, 18, 21 mcg/día) o placebo de forma aleatorizada ciega, utilizando una precarga lista para usar planificada para la comercialización La pluma de inyección se utiliza para la administración, y el tratamiento dura cuatro semanas. Los resultados mostraron que TransCon PTH fue bien tolerado en todas las dosis y no se produjeron reacciones adversas graves en ningún momento. Ningún acontecimiento adverso (TEAE) durante el período de tratamiento condujo a la interrupción del fármaco del estudio, y la incidencia total de TransAE PTH y placebo fue comparable. Además, ningún paciente se retiró a mitad del período de dosis fija de 4 semanas.

De acuerdo con el análisis de protocolo (por protocolo, n a 57), TransCon-PTH eliminó la atención estándar para el 100% de los pacientes en el grupo de dosis más alta (21 mcg /día) y el 82% de los pacientes en todos los grupos de dosis (es decir, la interrupción de la vitamina D activa y los suplementos diarios de calcio 500 mg).

Los resultados mostraron que dentro de las 4 semanas de tratamiento, TransCon PTH aumentó los niveles séricos de calcio, inhabilitó la vitamina D activa y continuó reduciendo la suplementación con calcio. TransCon PTH reduce la excreción de calcio urinario (medida por la fracción de excreción de calcio urinario [FECa]) y conduce a una reducción continua de los productos de fosfato sérico y fosfato cálcico. En la semana 4, en el análisis basado en protocolo, el grupo de dosis de 21 g/día y el grupo combinado de dosis TransCon-PTH tuvieron remisiones estadísticamente significativas en la variable compuesta primaria en comparación con el grupo placebo (p<>

58 sujetos continuaron la extensión de la etiqueta abierta del ensayo y recibieron una dosis de mantenimiento TransCon PTH personalizada (6 a 30 microgramos por día). La compañía tiene previsto informar de seis meses de datos sobre la extensión de la etiqueta abierta del ensayo en el tercer trimestre de 2020.

El Vicepresidente de Desarrollo Clínico de Ascendis, David B. Karpf, MD, dijo: "Al desarrollar TransCon PTH, nuestro objetivo siempre ha sido restaurar el nivel fisiológico de los pacientes con hipoparatiroidismo (HP) diseñando una terapia alternativa las 24 horas del día, y formulando nuevos estándares de atención para mejorar la vida de los pacientes. Estos datos de prueba confirman el potencial de PaTH Forward para abolir por completo el cuidado estándar mientras se mantienen los niveles normales de calcio sérico y calcio en la orina. Esto es especialmente importante para los pacientes con esta enfermedad compleja y debilitante. Decir significa un gran paso adelante. "

Jan Mikkelsen, Presidente y CEO de Ascendis, dijo: "El hiperparatiroidismo (HP) ha tenido un impacto negativo significativo en más de 200.000 pacientes en todo el mundo y es una de las últimas enfermedades de insuficiencia hormonal sin terapia de reemplazo eficaz. El desarrollo de TransCon PTH nos ha dado una oportunidad única para traer cambios significativos a los pacientes a escala global. "

Ascendis planea comunicarse con los reguladores globales en el siguiente paso del desarrollo de TransCon PTH y presentar documentos de solicitud para iniciar los ensayos mundiales de fase III en América del Norte, Europa y Asia en el cuarto trimestre de 2020.

El hipoparatiroidismo (HP) es una enfermedad endocrina poco frecuente caracterizada por niveles insuficientes de hormona paratiroidea (PTH), lo que resulta en niveles bajos de calcio en la sangre y niveles elevados de fosfato. En los Estados Unidos, Europa, Japón y Corea del Sur, hay aproximadamente 200.000 pacientes con HP, y la mayoría de los pacientes desarrollan síntomas después de una lesión o extirpación accidental de la glándula paratiroidea durante la cirugía de tiroides. A corto plazo, los síntomas del paciente incluyen: debilidad, calambres musculares, sensaciones anormales como hormigueo, ardor y entumecimiento, pérdida de memoria, juicio erróneo y dolor de cabeza. Los pacientes a menudo experimentan una disminución en la calidad de vida. A largo plazo, este trastorno complejo aumentará el riesgo de complicaciones importantes, como la deposición de calcio extraesquelético, que ocurre en el cerebro, la lente de los ojos y los riñones, donde la deposición de calcio en los riñones puede conducir a una alteración de la función renal.

Hasta hace poco, HP seguía siendo una de las pocas enfermedades por deficiencia hormonal tratadas con terapia de reemplazo sin hormonas. Los tratamientos estándar convencionales de HP, los suplementos de vitamina D y calcio, no controlan completamente la enfermedad y pueden causar calcificación renal progresiva y cálculos renales debido al aumento del calcio y la orina, lo que conduce a la enfermedad renal. Como resultado, en comparación con las personas sanas, los pacientes con HP tienen 4-8 veces más probabilidades de desarrollar enfermedad renal.

TransCon PTH es un profármaco de acción prolongada de la hormona paratiroidea (PTH [1-34]), desarrollado utilizando la innovadora tecnología TransCon de Ascendis. TransCon PTH tiene como objetivo restaurar la PTH a niveles fisiológicos las 24 horas del día, normalizar los niveles de calcio en sangre y orina, los niveles de fosfato sérico y la rotación ósea para resolver los síntomas a corto plazo y las complicaciones a largo plazo de la enfermedad. En junio de 2018, TransCon PTH recibió la calificación de medicamentos huérfanos (ODD) por la FDA de los Estados Unidos.

TransCon significa "encuadernación instantánea". La plataforma TransCon patentada de Ascendis es una tecnología innovadora que tiene como objetivo crear nuevas terapias que optimicen los efectos terapéuticos, incluyendo la eficacia, la seguridad y la frecuencia de administración. La molécula TransCon tiene tres componentes: un fármaco principal no modificado, un portador inerte que la protege, y un vinculador que une temporalmente los dos. Cuando se combina, el portador desactiva y protege el medicamento principal de ser limpiado. Cuando se inyecta en el cuerpo, condiciones fisiológicas de pH y temperatura comenzaráa a liberar el fármaco padre activo no modificado en una liberación predecible. Debido a que el medicamento principal no se modifica, su modo de acción original debe permanecer sin cambios. La tecnología TransCon puede ser ampliamente utilizada en múltiples campos terapéuticos de proteínas, péptidos o moléculas pequeñas, y se puede utilizar de forma sistémica o local.

Actualmente, Ascendis está utilizando la tecnología TransCon para construir una empresa líder de enfermedades raras totalmente integrada. La compañía utiliza la tecnología TransCon y medicamentos para padres clínicamente probados para crear nuevas terapias que tengan la mejor eficacia, seguridad y/o conveniencia de su clase. Además de TransCon hGH, la compañía también tiene 2 activos de endocrinología raros: (1) TransCon PTH es un profármaco de la hormona paratiroidea (PTH) de acción prolongada. Actualmente se encuentra en la fase II de evaluación clínica para el tratamiento de la paratiroides El potencial del hipogonadismo; (2) TransCon CNP es un péptido natriurético de acción prolongada profármaco, actualmente en la evaluación clínica de fase I para el tratamiento de la acondroplasia y otras enfermedades óseas relacionadas con el FGFR.

Además, Ascendis también coopera con Sanofi en el campo de la diabetes y la Genentech de Roche en oftalmología. (Bioon.com)