El nuevo inhibidor deuterado JAK1 / 2 CTP-543 ha entrado en el desarrollo clínico de fase 3 y tiene un efecto significativo en el tratamiento de la alopecia areata moderada a severa.

Concert Pharma es una empresa biofarmacéutica en fase clínica que desarrolla principalmente fármacos de moléculas pequeñas para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades genéticas, enfermedades renales, enfermedades inflamatorias y cáncer. Recientemente, la compañía anunció el lanzamiento de su primer ensayo clínico de fase 3, THRIVE-AA1, para evaluar la eficacia y seguridad del inhibidor oral de JAK CTP-543 en el tratamiento de adultos con alopecia areata moderada a grave. La compañía espera informar los resultados del ensayo THRIVE-AA1 en 2022. Se espera que el segundo ensayo de fase 3 THRIVE-AA2 comience en la primera mitad de 2021.

En julio de este año, la FDA de EE. UU. Otorgó la designación de fármaco innovador (BTD) CTP-543 para el tratamiento de la alopecia areata de moderada a grave en adultos. La alopecia areata es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico ataca los folículos pilosos, provocando la caída total o parcial del cabello. Actualmente, no existe ningún fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la alopecia areata.

El Dr. James V. Cassella, Director de Desarrollo de Concert, dijo: “Basándonos en los resultados de nuestro proyecto de Fase 2, creemos que CTP-543 tiene el potencial de proporcionar la mejor terapia en su clase para pacientes con alopecia moderada a severa areata. Trabajamos duro. Promover el desarrollo de CTP-543 a fin de realizar cambios significativos en la vida de los pacientes con alopecia areata."

Una vez finalizado el ensayo de fase 2, Concert y la FDA de los EE. UU. Analizaron la información clave sobre el proyecto de fase 3 y la estrategia de registro, y lanzaron el ensayo de fase 3 THRIVE-AA1. Después de evaluar el rango de dosis de CTP-543 para el tratamiento de pacientes con alopecia areata moderada a severa, el ensayo de Fase 2 arrojó resultados positivos, la compañía celebró una reunión con la FDA. De acuerdo con el cronograma actual, la empresa cree que los resultados positivos de los dos ensayos de fase 3 se pueden utilizar como base para la presentación de una nueva solicitud de fármaco (NDA) para CTP-543 para el tratamiento de la alopecia areata moderada a grave en adultos a principios de 2023.

Tecnología deuteration

Andy Bryant, director ejecutivo interino de la Fundación Alopecia Areata, dijo:&"Millones de personas se ven afectadas por la alopecia areata". CTP-543 tiene el potencial de convertirse en uno de los primeros medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la alopecia areata. Estamos muy animados por esto."

La alopecia areata puede hacer que se caiga parte o todo el cabello del cuero cabelludo o del cuerpo, y la enfermedad afecta hasta a 650.000 personas en los Estados Unidos. El cuero cabelludo es el área más comúnmente afectada, pero cualquier área donde crece el cabello puede verse afectada sola o con el cuero cabelludo. La alopecia areata puede ocurrir a cualquier edad. La mayoría de los pacientes comienzan a desarrollar síntomas a la edad de 40 años. La enfermedad afecta tanto a mujeres como a hombres. La alopecia areata puede tener graves consecuencias psicológicas, como ansiedad y depresión.

El CTP-543 se descubrió mediante la aplicación de la tecnología química de deuterio de Concert¶ modificar el ruxolitinib. Ruxolitinib es un inhibidor selectivo de la quinasa Janus 1 y la quinasa Janus 2 (JAK1 / JAK2). Para el tratamiento de determinadas enfermedades de la sangre. La modificación química de deuterio de ruxolitinib puede cambiar su farmacocinética humana, mejorando así su uso como tratamiento para la alopecia areata.

La FDA otorgó al CTP-543 una designación de fármaco innovador (BTD) para el tratamiento de la alopecia areata de moderada a grave, según los resultados positivos de un estudio clínico de fase 2. Los datos muestran que los dos grupos de tratamiento de dosis alta de CTP-543 (12 mg y 8 mg) han alcanzado el criterio de valoración principal de eficacia en comparación con el grupo de placebo: en la semana 24 de tratamiento, hay una proporción significativamente mayor de pacientes con Alopecia Severity Tool Puntuación (SALT) La reducción basal relativa fue ≥50% (58%, 47%, 9%, respectivamente; los valores de p fueron todos< 0,001).="" además,="" en="" la="" semana="" 24="" de="" tratamiento,="" una="" proporción="" significativamente="" mayor="" de="" pacientes="" en="" el="" grupo="" de="" 12="" mg="" y="" el="" grupo="" de="" 8="" mg="" en="" comparación="" con="" el="" grupo="" de="" placebo="" (42%,="" 26%,="" 7%,="" respectivamente)="" alcanzó="" una="" puntuación="" salt="" total="" de="" ≤20="" (en="" comparación="" a="" placebo):="" respectivamente="">< 0,001,="">< 0,05),="" este="" es="" el="" criterio="" de="" valoración="" principal="" de="" eficacia="" que="" concert="" pretende="" utilizar="" en="" su="" estudio="" de="" registro="">

Además, en la semana 24, en comparación con el grupo de placebo, los grupos de tratamiento de 12 mg y 8 mg de CTP-543 también lograron mejoras significativamente mayores en la alopecia areata evaluada por la Escala de impresión global de mejora del paciente. Los datos específicos son: 78% y 58% de los pacientes en la cohorte de 12 mg y la cohorte de 8 mg fueron calificados como&"GG muy mejorado"; o"&muy mejorado quot; respectivamente, lo que fue significativo en comparación con la diferencia del grupo placebo. En este estudio, el tratamiento con CTP-543 fue generalmente bien tolerado.