El programa Merck / Eisai Keytruda + Lenvima envía una solicitud en Japón

Eisai y su socio Merck& Co han anunciado recientemente que han presentado una solicitud en Japón para combinar el inhibidor de tirosina quinasa multirreceptor oral Lenvima (nombre genérico: lenvatinib) con la terapia anti-PD-1 Keytruda (nombre genérico: pembrolizumab) se usa en combinación para tratar pacientes con cáncer de cuerpo uterino avanzado. Anteriormente, el programa Lenvim + Keytruda recibió la designación de medicamento huérfano (ODD) para el tratamiento del cáncer de cuerpo uterino por parte del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) de Japón. Bajo este sistema, esta solicitud estará sujeta a revisión prioritaria.

Vale la pena mencionar que esta es la segunda aplicación en Japón para" inmune +" terapia combinada Keytruda + Lenvima. En marzo de este año, las dos partes presentaron su primera solicitud en Japón para utilizar el programa Lenvim + Keytruda para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR).

Se estima que habrá más de 417.000 nuevos casos de cáncer de cuerpo uterino diagnosticados en todo el mundo en 2020, y la cifra de muertos se acercará a los 97.000. En Japón, hay más de 17,000 nuevos casos y más de 3,000 muertes en 2020. El cáncer de endometrio es el tipo más común de cáncer del cuerpo uterino. Se cree que más del 90% de los cánceres del cuerpo uterino ocurren en el endometrio. La tasa de supervivencia de los pacientes depende en gran medida del estadio en el momento del diagnóstico. La tasa de supervivencia a 5 años para la enfermedad metastásica es del 17% y el pronóstico es muy malo.

La aplicación del régimen Keytruda + Lenvima para el tratamiento del cáncer de cuerpo uterino se basa en los resultados del ensayo clave de fase 3 KEYNOTE-775 / Estudio 309 (NCT03517449). El estudio se llevó a cabo en pacientes con cáncer de endometrio avanzado (en Japón, cáncer de endometrio avanzado) que habían recibido al menos un régimen que contenía platino. Los resultados mostraron que en comparación con la quimioterapia (la elección de los médicos de doxorrubicina o paclitaxel), el régimen de Keytruda + Lenvima ha mejorado significativamente la supervivencia general (SG), la supervivencia libre de progresión (SSP) y la tasa de respuesta general (TRO) .

Los datos específicos son: en toda la población del estudio, en comparación con la quimioterapia, el programa Keytruda + Lenvima: (1) redujo el riesgo de muerte en un 38% y prolongó significativamente la supervivencia general (mediana de SG: 18,3 vs. 11,4 meses), independientemente del estado de reparación del desajuste; (2) Redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 44% y aumentó significativamente la supervivencia libre de progresión (mediana de SLP: 7,2 meses frente a 3,8 meses); (3) Tasa de remisión general significativamente mejorada (ORR: 31,9% frente a 13,7%).

Actualmente, Merck y Eisai están aprobando el proyecto clínico LEAP, realizando 20 ensayos clínicos en 13 tipos diferentes de tumores, incluido el ensayo de fase 3 LEAP-001, que es la evaluación de primera línea de pacientes con cáncer de endometrio avanzado. Los datos de este proyecto muestran que la combinación de Keytruda + Lenvima ha mostrado un fuerte efecto en muchos tipos de tumores.

KEYNOTE-775 / Estudio 309 es un ensayo de fase 3 multicéntrico, aleatorizado y abierto, realizado en pacientes con cáncer de endometrio avanzado que han recibido al menos un régimen que contiene platino, y evaluó la eficacia y efectividad de Keytruda y Lenvima seguridad de la terapia combinada. El estudio reclutó a 827 pacientes, de los cuales 697 tenían tumores con alta reparación de errores de emparejamiento no-MSI-H (no-MSI-H) o normal (pMMR), y 130 pacientes tenían tumores con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o desajuste. defecto de reparación (dMMR). En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1: 1 y recibieron: (1) Keytruda (200 mg una vez cada 3 semanas, infusión intravenosa [IV]) durante 35 ciclos (aproximadamente 2 años) y Lenvima (una vez al día) ) 20 mg, por vía oral); (2) Quimioterapia (opción del médico [TPC]: doxorrubicina [60 mg / m2 IV] con una dosis acumulativa máxima de 500 mg / m2 una vez cada 3 semanas; o paclitaxel [80 mg / m2 IV] durante 28 días / ciclo [tratamiento con Taxol una vez al día semana durante 3 semanas, deteniéndose durante una semana]).

Los resultados del estudio se anunciaron por primera vez en la 52ª Reunión Anual de Cáncer de la Mujer de la Sociedad Estadounidense de Oncología Ginecológica (SGO) en 2021. Los datos mostraron que el estudio alcanzó los criterios de valoración primarios duales de supervivencia general (SG) y libre de progresión. supervivencia (SLP). Y el criterio de valoración secundario de eficacia de la tasa de respuesta objetiva (TRO). Estos resultados positivos se observaron en el subgrupo de reparación de desajustes normales (pMMR) y en la población del estudio por intención de tratar (ITT). La población ITT incluye pacientes con pMMR y dMMR con cáncer de endometrio avanzado. La mediana del tiempo de seguimiento tanto para la población ITT como para el subgrupo pMMR fue de 11,4 meses.

La terapia combinada de Lenvima + Keytruda es parte de la cooperación estratégica entre Merck y Eisai Oncology. En marzo de 2018, las dos partes firmaron un acuerdo de cooperación por un total de US $ 5,8 mil millones para desarrollar un solo fármaco de Lenvima y una combinación con Keytruda para el tratamiento de múltiples tipos de tumores.

Lenvima es un inhibidor de tirosina quinasa (RTK) multireceptor oral con un modo de unión novedoso. Además de inhibir la angiogénesis tumoral, la progresión tumoral y la modificación inmunitaria tumoral, otras RTK relacionadas con la vía de señalización proangiogénica y oncogénica (incluidos Además de los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) PDGFRα, KIT y RET), también puede inhiben la actividad de la quinasa de los receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) y del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda es una inmunoterapia tumoral anti-PD-1 que ayuda a detectar y combatir las células tumorales mejorando la capacidad del sistema inmunológico humano. Keytruda es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacción entre PD-1 y sus ligandos PD-L1 y PD-L2, activando así los linfocitos T que pueden afectar las células tumorales y las células sanas.

En la actualidad, Merck y Eisai están llevando a cabo el proyecto de desarrollo clínico LEAP (LEnvatinib y Pembrolizumab) en 13 tipos diferentes de tumores (cáncer de endometrio, carcinoma hepatocelular, melanoma, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello). , carcinoma urotelial, colangiocarcinoma, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, glioblastoma, cáncer de ovario y cáncer de mama triple negativo) continúan estudiando la combinación de Keytruda + Lenvima en 20 ensayos clínicos. Los datos de este proyecto muestran que la combinación de Keytruda + Lenvima ha mostrado un fuerte efecto en muchos tipos de tumores.