El primer y poderoso agonista de MC4R Imcivree (setmelanotide): ¡Pérdida de peso ≥10% después del tratamiento durante un año!

Rhythm Pharmaceuticals es una empresa biofarmacéutica especializada en el desarrollo y comercialización de enfermedades genéticas raras de la obesidad. Recientemente, la compañía anunció los resultados positivos de primer nivel de un ensayo clínico clave de fase 3. El ensayo evalúa el agonista del receptor de melanocortina-4 (MC4R) Imcivree (setmelanotide) para el tratamiento del hambre insatisfecha y la obesidad grave en pacientes con síndrome de Bardet-Biedl (BBS) y síndrome de Alström. Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el criterio de valoración principal y todos los criterios de valoración secundarios clave: una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el peso del paciente y la puntuación de hambre. Todos los que respondieron al criterio principal de valoración fueron pacientes con BBS. Hubo 3 pacientes evaluables con síndrome de Alstrom, pero ninguno cumplió con el criterio de valoración principal.

Imcivree es un agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4), que es un fármaco de precisión de primera clase diseñado para resolver directamente la obesidad causada por defectos genéticos en la causa raíz de la vía del receptor MC4.

En la cohorte clave de este ensayo de fase 3, se inscribieron un total de 32 pacientes con BBS y 6 pacientes con síndrome de Alstrom. Un análisis preliminar de 31 pacientes evaluables (28 pacientes con BBS y 3 pacientes con síndrome de Alstrom) de edad ≥ 12 años. Cinco pacientes (3 pacientes con BBS y 2 pacientes con síndrome de Alstrom) eran menores de 12 años en el momento de la inscripción.

El análisis del criterio de valoración principal mostró que 11 de los 31 pacientes (34,5%) alcanzaron el criterio de valoración principal de una pérdida de peso de ≥10% desde el nivel inicial después de aproximadamente 52 semanas de tratamiento (p=0,0024); 11 de los 28 pacientes con BBS La pérdida de peso fue del 10%; 0 de cada 3 pacientes con síndrome de Alstrom perdió un 10% de peso.

El análisis de los criterios de valoración secundarios clave mostró que el peso corporal se redujo en un promedio del 6,2% desde el valor inicial (p< 0,0001);="" en="" comparación="" con="" la="" línea="" de="" base,="" la="" reducción="" promedio="" de="" la="" mayoría="" de="" los="" índices="" de="" hambre="" fue="" de="" -30,8%="">< 0,0001);="" el="" 60,2%="" de="" los="" pacientes="" estaban="" recibiendo="" aproximadamente="" 52.="" después="" de="" semanas="" de="" tratamiento,="" la="" mayoría="" de="" las="" puntuaciones="" de="" hambre="" eran="" al="" menos="" un="" 25%="" más="" bajas="" que="" los="" niveles="" iniciales=""><>

De acuerdo con la experiencia clínica previa, setmelanotide fue generalmente bien tolerado: las reacciones adversas (TEAE) durante el tratamiento incluyeron reacciones leves en el lugar de la inyección y náuseas y vómitos ocasionales; no se produjeron eventos adversos graves; 8 pacientes interrumpieron el estudio durante el ensayo Para el tratamiento médico, 5 pacientes se debieron a eventos adversos (1 estaba tomando un placebo en ese momento) y 3 pacientes se debieron a otras razones (1 estaba tomando un placebo en ese momento).

Rhythm planea completar la presentación de los documentos de solicitud reglamentarios para el tratamiento con setmelanotide BBS a la FDA de EE. UU. Y la EMA de la UE en la segunda mitad de 2021. La compañía planea determinar la ruta de desarrollo de setmelanotide en el síndrome de Alstrom después de completar un análisis exhaustivo de los datos finales. del juicio.

El ingrediente farmacéutico activo de Imcivree es setmelanotide, que es un agonista oligopéptido MC4R pionero desarrollado para el tratamiento de enfermedades genéticas raras de la obesidad. MC4R es una parte de la vía biológica clave por la que el cuerpo regula de forma independiente el gasto de energía y el apetito. Las mutaciones genéticas pueden alterar la función de la vía MC4R, lo que puede provocar hambre extrema (hiperepetito) y obesidad grave de aparición temprana. En la actualidad, setmelanotide se está desarrollando como una terapia dirigida para restaurar la función de la vía MC4R dañada, restablecer el consumo de energía y el control del apetito en pacientes con enfermedades genéticas de obesidad raras, reducir el hambre y reducir el peso. Antes de que se aprobara Imcivree, no existía ningún tratamiento farmacológico para tratar estas enfermedades genéticas raras de la obesidad.

A fines de noviembre de este año, Imcivree fue aprobado por la FDA de los EE. UU. Para el control del peso a largo plazo de niños y adultos con obesidad poco común y adultos de ≥ 6 años. Específicamente: las pruebas genéticas confirmaron que fue producido por el corticosteroide de melanocitos pro-opioide (POMC), obesidad causada por deficiencia de proteína convertasa tipo subtilisina / kexina1 (PCSK1) o receptor de leptina (LEPR).

Con esta aprobación, Imcivree se convierte en el primer medicamento aprobado por la FDA para tratar esta rara obesidad genética. Actualmente, Imcivree también está siendo sometido a una evaluación acelerada por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). En los Estados Unidos y la Unión Europea, setmelanotide ha recibido la designación de fármaco huérfano (ODD) para el tratamiento de la obesidad por deficiencia de POMC y LEPR, así como la designación de fármaco innovador (BTD) y la denominación de fármaco prioritario (PRIME), respectivamente.

Vale la pena mencionar que al aprobar Imcivree, la FDA también emitió un vale de revisión de prioridad de enfermedades pediátricas raras (PRV) a Rhythm para recompensar a la compañía por sus contribuciones sobresalientes. Esta PRV se puede utilizar para acelerar la aprobación de futuras aplicaciones o se puede vender a terceros. Las dos transacciones recientes de PRV tuvieron un precio de alrededor de US $ 90 millones.

Los pacientes que son obesos debido a defectos en POMC, PCSK1 o LEPR comienzan a luchar contra un hambre extrema e insaciable desde una edad temprana, lo que puede conducir a la aparición temprana de obesidad severa. La aprobación de Imcivree por parte de la FDA&se basa en los resultados del estudio más grande hasta la fecha sobre la obesidad causada por defectos en POMC, PCSK1 o LEPR. En los ensayos clínicos de fase 3, el 80% y el 45,5% de los pacientes obesos causados ​​por deficiencia de POMC o PCSK1 y de LEPR, respectivamente, perdieron más del 10% de su peso después de recibir Imcivree durante un año.