Relugolix Compound Tablet entra en ensayo clínico de fase 3: ¡se utiliza para anticoncepción en población femenina de alto riesgo!

Pfizer (Pfizer) y Myovant Sciences anunciaron recientemente que han administrado la dosificación al primer sujeto del estudio de fase 3 SERENE. El estudio está evaluando el efecto anticonceptivo de los comprimidos compuestos de relugolix (40 mg de relugolix, 1,0 mg de estradiol, 0,5 mg de acetato de noretindrona) en mujeres sanas de 18 a 35 años con riesgo de embarazo. Relugolix es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) oral. En la actualidad, la FDA de EE. UU. Está revisando la nueva solicitud de fármaco (NDA) de las tabletas compuestas de relugolix para el tratamiento de los fibromas uterinos femeninos, y se espera que tome una decisión de revisión antes de la fecha de acción prevista el 1 de junio de 2021. En Además, Pfizer y Myovant planean presentar una nueva solicitud de medicamento para tabletas de compuesto de relugolix para el tratamiento del dolor moderado a severo relacionado con la endometriosis en la primera mitad de 2021.

Juan Camilo Arjona Ferreira, MD, Director Médico de Myovant Sciences dijo:" Estamos comprometidos con redefinir la atención a las mujeres, lo que significa apoyar su salud y calidad de vida en general. Muchas personas con fibromas uterinos y endometriosis Las mujeres necesitan controlar sus síntomas y opciones reproductivas, incluida la prevención del embarazo. El estudio de fase 3 de SERENE tiene como objetivo evaluar el potencial de las tabletas compuestas de relugolix para prevenir el embarazo y complementará los datos de nuestros proyectos de fase 3 LIBERTY y SPIRIT, que confirmaron las perspectivas de las tabletas compuestas de relugolix como un tratamiento potencial para los fibromas uterinos y la endometriosis."

El estudio SERENE reclutará a 900 mujeres sanas sexualmente activas, de entre 18 y 35 años, con una fertilidad normal. El criterio principal de valoración de la eficacia es el índice de Pearl (índice de Pearl), que se define como el número de embarazos durante el tratamiento por cada 100 mujeres que utilizan un determinado método anticonceptivo durante 1 año. El embarazo durante el tratamiento se refiere al embarazo desde la fecha estimada de embarazo en el primer día de la intervención del estudio hasta siete días (incluido el séptimo día) después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres recibirán tabletas de compuesto de relugolix una vez al día durante 13 ciclos de alto riesgo de 28 días. También se recopilarán datos de seguridad durante el estudio.

En abril de 2020, Myovant anunció los resultados de un estudio de supresión de la ovulación de etiqueta abierta y de un solo brazo de fase 1, cuyo objetivo es evaluar el efecto de los comprimidos del compuesto de relugolix en la supresión de la ovulación según la escala de evaluación Hoogland-Skouby (puntuación< 5="" ).="" en="" 67="" mujeres="" sanas,="" después="" de="" 84="" días="" de="" tratamiento="" (3="" ciclos),="" el="" tratamiento="" con="" tabletas="" de="" compuesto="" de="" relugolix="" logró="" una="" supresión="" de="" la="" ovulación="" del="" 100%="" y="" la="" tolerancia="" general="" fue="" buena.="" además,="" el="" 100%="" de="" las="" mujeres="" reanudan="" la="" ovulación="" o="" la="" menstruación="" después="" de="" suspender="" el="" tratamiento,="" y="" el="" tiempo="" medio="" de="" ovulación="" es="" de="" 23,5="" días.="" los="" datos="" de="" este="" estudio="" se="" publicaron="" en="" la="" conferencia="" virtual="" 2020="" de="" la="" sociedad="" estadounidense="" de="" medicina="" reproductiva="">

El vicepresidente senior y director de desarrollo de Pfizer Global Product Development, James Rusnak, MD, dijo:" Los resultados del estudio de fase 1 muestran que las tabletas compuestas de relugolix inhiben la ovulación en todos los participantes del estudio y proporcionan una base para que el estudio SERENE evalúe relugolix tabletas compuestas. Si existe la posibilidad de prevenir el embarazo entre las mujeres que se someten a tratamiento. Los datos de este estudio de fase 3 proporcionarán información importante para las decisiones de tratamiento de las mujeres con endometriosis y fibromas uterinos."

Estructura química y mecanismo de acción de Relugolix (fuente de la fórmula estructural: medchemexpress.com)

En diciembre de 2020, Pfizer y Myovant Sciences llegaron a un acuerdo de cooperación de 4.200 millones de dólares para desarrollar y comercializar relugolix en los Estados Unidos y Canadá para el campo de la oncología y la salud de la mujer GG. Pfizer también obtendrá el derecho exclusivo de comercializar relugolix para oncología fuera de Estados Unidos y Canadá (excluyendo ciertos países asiáticos).

Relugolix es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) oral que inhibe la producción de testosterona en los testículos, una hormona que estimula el crecimiento de las células del cáncer de próstata. Además, relugolix también puede reducir la producción de estradiol ovárico al bloquear los receptores de GnRH en la glándula pituitaria. Se sabe que esta hormona estimula el crecimiento de los fibromas uterinos y la endometriosis.

relugolix fue desarrollado por Takeda, y Myovant Sciences (una empresa formada por Roivant y Takeda) obtuvo la licencia global exclusiva en junio de 2016, excepto Japón y otros países asiáticos. En Japón, relugolix fue aprobado en enero de 2019 y comercializado con la marca Relumina para mejorar los siguientes síntomas causados ​​por los fibromas uterinos: menorragia, dolor abdominal bajo, dolor lumbar y anemia.

Actualmente, Myovant está desarrollando tabletas de relugolix oral (120 mg) una vez al día para tratar el cáncer de próstata avanzado. El 18 de diciembre de 2020, la FDA de EE. UU. Aprobó Orgovyx (relugolix, tabletas de 120 mg) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado.

Cabe mencionar que Orgovyx es el primer y único antagonista del receptor de GnRH oral aprobado por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado. El medicamento fue aprobado mediante el proceso de revisión prioritaria. En el estudio de fase 3 HERO, la tasa de remisión del tratamiento con relugolix fue tan alta como del 96,7%, que fue significativamente mejor que el acetato de leuprolida (88,8%), mientras que redujo el riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) en un 54%.

Además, Myovant también está desarrollando comprimidos de compuesto relugolix oral (40 mg de relugolix, 1,0 mg de estradiol, 0,5 mg de acetato de noretindrona) una vez al día para tratar los fibromas uterinos femeninos y la endometriosis. Actualmente, la FDA de EE. UU. Está revisando los comprimidos compuestos de relugolix para el tratamiento de los fibromas uterinos femeninos. La fecha prevista de acción es el 1 de junio de 2021. Se espera que las tabletas compuestas de Relugolix para el tratamiento del cáncer de endometrio presenten una nueva solicitud de medicamento a la FDA de EE. UU. En la primera mitad de 2021.