¡El estudio clínico de fase III PF-06939926 de Pfizer proporcionó el primer tratamiento de dosificación para el paciente!

Pfizer anunció recientemente que el estudio de fase 3 CIFFREO que evalúa la eficacia y seguridad de la terapia génica PF-06939926 en el tratamiento de niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD) ha administrado al primer paciente. Se espera que el estudio inscriba a 99 pacientes varones con DMD ambulatoria de entre 4 y 7 años en 55 sitios de ensayos clínicos en 15 países de todo el mundo. El primer paciente recibió tratamiento en un centro de ensayo clínico en Barcelona, ​​España, el 29 de diciembre de 2020.

Vale la pena mencionar que este es el primer proyecto de terapia génica DMD de fase 3 que inicia la inscripción de pacientes, lo que marca un hito importante. Actualmente, no existe una terapia de modificación de la enfermedad aprobada disponible para todos los genotipos de DMD. Si tiene éxito en los ensayos clínicos de fase 3 y la aprobación regulatoria, PF-06939926 puede mejorar significativamente la trayectoria de la progresión de la enfermedad de DMD. Actualmente, Pfizer está cooperando con agencias reguladoras globales para lanzar este proyecto en otros países lo antes posible.

PF-06939926 es una cápside de virus adenoasociado recombinante tipo 9 (AAV9) en desarrollo, que lleva una versión truncada o abreviada del gen de la distrofina humana (mini distrofina), controlada por un promotor específico de músculo humano. Como la cápside de AAV9 tiene el potencial de apuntar al tejido muscular, se eligió como portadora. PF-06939926 recibió la designación Fast Track de la FDA de EE. UU. En octubre de 2020 y obtuvo la Designación de medicamento huérfano (ODD) y la Designación de enfermedad pediátrica rara (RPDD) en mayo de 2017.

Los datos clínicos publicados en mayo de 2020 mostraron que en términos de múltiples criterios de valoración relacionados con la eficacia medidos a los 12 meses después de una única infusión intravenosa, el tratamiento con PF-06939926 mostró mejoras duraderas y estadísticamente significativas, incluido el nivel de expresión pequeño persistente de distrofina (mini- distrofina) y la puntuación de la Escala de evaluación de la función móvil de Polaris (NSAA), que es un método de medición validado de la función muscular, mejoró.

CIFFREO es un estudio de fase 3 global, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Planea inscribir a 99 pacientes ambulatorios, de entre 4 y 7 años, diagnosticados con DMD mediante pruebas genéticas y recibir un régimen estable de corticosteroides todos los días. Pacientes varones con anticuerpos neutralizantes AAV9 negativos. En el estudio, los pacientes serán asignados al azar a dos cohortes y recibirán dos infusiones intravenosas, una con PF-06939926 y otra con placebo. Aproximadamente dos tercios de los pacientes ingresarán a la cohorte 1 y recibirán la terapia génica PF-06939926 al comienzo del estudio, y un placebo un año después; aproximadamente un tercio de los pacientes entrarán en la cohorte 2 y recibirán placebo al comienzo del estudio. Un año después, si aún califica, recibirá la terapia genética PF-06939926. Después de recibir la terapia génica, todos los pacientes serán seguidos en un estudio de extensión abierto durante 5 años. El criterio de valoración principal del estudio fue el cambio en la puntuación total de la Escala de evaluación de la función móvil de Polaris (NSAA) desde la línea de base un año después.

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad genética ligada al cromosoma X grave, devastadora y potencialmente mortal que afecta principalmente a los niños y se caracteriza por degeneración y debilidad muscular progresiva. La enfermedad es causada por mutaciones en el gen que codifica la distrofina (distrofina), que es necesaria para mantener la estabilidad y función de las membranas musculares. Con la edad, la degeneración muscular de los pacientes con DMD empeora gradualmente.

Los síntomas de la DMD generalmente se manifiestan en la primera infancia entre los 3-5 años de edad. La debilidad muscular puede comenzar a los 3 años. Primero afecta los músculos de las nalgas, la pelvis, los muslos y los hombros, y luego afecta los músculos esqueléticos de los brazos, las piernas y el tronco. En la adolescencia, los pacientes generalmente pierden la capacidad de caminar y requieren asistencia en silla de ruedas. Al mismo tiempo, también se ven afectados el corazón y los músculos respiratorios. Desafortunadamente, los pacientes generalmente mueren a causa de la enfermedad a los veinte años. La DMD es la distrofia muscular más común del mundo. La DMD ocurre en 1 de cada 3500-5000 bebés varones nacidos vivos. Hay aproximadamente 140.000 casos de DMD en niños en todo el mundo y aproximadamente 30.000 casos en Estados Unidos y Europa.