El efecto clínico de Pfizer Abrocitinib Phase 3 es notable: ¡se espera que se apruebe para su comercialización en abril!

Pfizer anunció recientemente que los resultados completos del estudio Fase 3 JADE COMPARE (NCT03720470) que evalúa el inhibidor de JAK1 oral una vez al día abrocitinib en el tratamiento de la dermatitis atópica (EA) de moderada a grave se han publicado en la revista médica internacional New England Medicine Magazine. (NEJM). El estudio se realizó en pacientes adultos con EA de moderada a grave que recibieron terapia tópica de base y evaluó la eficacia y seguridad de dos dosis de abrocitinib (100 mg y 200 mg) y placebo. El estudio también incluyó un grupo de control positivo de drogas. Los pacientes de este grupo recibieron inyecciones subcutáneas de Dupixent (dupilumab). Los resultados mostraron que ambas dosis de abrocitinib alcanzaron el criterio de valoración principal común. Los resultados del estudio se detallan en: Abrocitinib versus Placebo o Dupilumab para la dermatitis atópica.

Actualmente, la solicitud de nuevo fármaco (NDA) para abrocitinib (100 mg, 200 mg) para el tratamiento de pacientes con EA de moderada a grave de ≥12 años está siendo revisada prioritariamente por la FDA de EE. UU., Y se espera obtener el resultado de la revisión en abril de 2021. Además, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también está revisando la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de abrocitinib en el mismo grupo de pacientes, y se espera que los resultados de la revisión se obtengan en la segunda mitad de 2021.

Abrocitinib es una pequeña molécula oral que puede inhibir selectivamente la quinasa 1 de Janus (JAK1). Se cree que la inhibición de JAK1 regula una variedad de citocinas involucradas en el proceso fisiopatológico de la dermatitis atópica (EA), incluida la interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 y la producción de linfocitos del estroma tímico Vegetariano (TSLP) ). En los Estados Unidos, la FDA otorgó la designación de fármaco innovador (BTD) de abrocitinib para el tratamiento de la EA de moderada a grave en febrero de 2018.

La dermatitis atópica (EA) es una enfermedad crónica de la piel caracterizada por inflamación de la piel y defectos de la barrera cutánea. Se caracteriza por eritema cutáneo, prurito, endurecimiento / formación de pápulas y exudación / formación de costras. La enfermedad es una enfermedad cutánea grave, impredecible y generalmente debilitante que tendrá un impacto significativo en la vida diaria de los pacientes y sus familias. La EA es una de las enfermedades cutáneas infantiles más frecuentes, crónicas y recurrentes, que afecta hasta al 10% de los adultos y hasta al 20% de los niños en todo el mundo. Muchos pacientes de moderados a graves tienen afecciones mal controladas y requieren opciones de tratamiento adicionales para aliviar los síntomas que son más importantes para ellos.

En múltiples ensayos clínicos, abrocitinib tiene un fuerte efecto en el alivio de los síntomas y signos de la EA, incluido el alivio rápido de la picazón. Si se aprueba, abrocitinib realizará cambios significativos en la práctica clínica del mundo real.

Estructura molecular de abrocitinib (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

La solicitud reglamentaria de abrocitinib se basa en datos del sólido proyecto de desarrollo clínico global de fase 3 de JADE. En este proyecto, en comparación con placebo, abrocitinib mostró superioridad estadística en la eliminación de las lesiones cutáneas, el alcance y la gravedad de la enfermedad, y los síntomas del prurito también mejoraron rápidamente (ya en la segunda semana). Abrocitinib también mostró una seguridad constante en los ensayos y, en general, fue bien tolerado. La presentación incluye los siguientes resultados de investigación en el proyecto de desarrollo global abrocitinib JADE:

——JADE MONO-1 y JADE MONO-2: estos dos estudios evaluaron la eficacia y seguridad de dos dosis (100 mg y 200 mg, una vez al día) de abrocitinib en monoterapia y placebo.

--JADE COMPARE: Este estudio evaluó la eficacia y seguridad de dos dosis (100 mg y 200 mg, una vez al día) de abrocitinib y placebo en pacientes que recibían terapia tópica de base. El estudio también incluyó un grupo de control positivo que recibió inyecciones subcutáneas de la terapia biológica dupilumab y se comparó con placebo.

JADE COMPARE es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con placebo, de grupos paralelos. Los pacientes incluidos son pacientes adultos con EA de moderada a grave que reciben tratamiento tópico de base. Se evaluaron dos dosis de abrocitinib. (100 mg, 200 mg, una vez al día, por vía oral), fármaco de control positivo dupilumab (300 mg, dosis de carga inicial de 600 mg, una vez cada 2 semanas, inyección subcutánea), eficacia y seguridad de placebo, todos los pacientes recibieron tratamiento tópico. En el estudio, 838 pacientes fueron divididos aleatoriamente en grupos en una proporción de 2: 2: 2: 1: (1) 226 pacientes fueron asignados al grupo de abrocitinib (200 mg); (2) 238 pacientes fueron asignados al grupo de abrocitinib (100 mg); (3) 243 pacientes fueron asignados al grupo de dupilumab; (4) 131 pacientes fueron asignados al grupo de placebo.

Los criterios de valoración principales comunes del estudio son: (1) La respuesta de la Evaluación global del investigador (IGA) en la semana 12 de tratamiento, definida como IGA (rango de puntuación: 0-4) con una puntuación de 0 (eliminación completa de la lesión cutánea) o 1 (lesión cutánea casi completamente despejada) y mejoró en ≥2 puntos en comparación con la detección inicial; (2) Respuesta del índice de gravedad y área del eccema -75 (EASI-75) en la semana 12 de tratamiento, definida como EASI (rango de puntuación: 0-72)) La puntuación mejora en ≥75% en comparación con la detección inicial. Los puntos finales secundarios clave incluyen: la respuesta al prurito en la segunda semana de tratamiento, definida como la escala de calificación numérica del prurito (PP-NRS, rango de puntuación: 0-10), la puntuación mejoró en ≥4 puntos en comparación con el examen inicial, en la semana 16 de la respuesta IGA al tratamiento y la respuesta EASI en ese momento. El alivio relativo del prurito de abrocitinib solo se comparó formalmente con dupilumab en la segunda semana.

El estudio alcanzó el criterio de valoración principal común en la semana 12: la proporción de pacientes con ambas dosis de abrocitinib en cada criterio de valoración principal de eficacia fue mejor que el placebo. En la semana 16, ambas dosis de abrocitinib fueron mejores que el placebo. En las semanas 12 y 16, el fármaco de control activo dupilumab fue mejor que el placebo en el criterio de valoración principal de eficacia.

Los datos específicos del criterio de valoración principal son: (1) En el grupo de 200 mg de abrocitinib, el grupo de 100 mg de abrocitinib, el grupo de dupilumab y el grupo de placebo, el 48,4%, 36,6%, 36,5% y 14,0% de los pacientes observaron una respuesta IGA a la semana. 12 (2 La dosis de abrocitinib en comparación con placebo, p< 0,001),="" 70,3%,="" 58,7%,="" 58,1%,="" 27,1%="" de="" los="" pacientes="" observaron="" una="" respuesta="" easi-75="" en="" la="" semana="" 12="" (2="" dosis="" de="" abrocitinib="" en="" comparación="" con="" placebo,=""><>

En términos de criterios de valoración secundarios clave, la dosis de 200 mg (en lugar de la dosis de 100 mg) de abroctinib fue mejor que el dupilumab en cuanto a la respuesta al prurito en la segunda semana. En la mayoría de las otras comparaciones de criterios de valoración secundarios clave en la semana 16, no hubo diferencias significativas entre las dos dosis de abrocitinib y dupilumab. La incidencia de náuseas en el grupo de 200 mg de abrocitinib y el grupo de 100 mg de abrocitinib fue de 11,1% y 4,2%, respectivamente, y la incidencia de acné fue de 6,6% y 2,9%, respectivamente.

Conclusión: En este ensayo, los signos y síntomas de la dermatitis atópica moderada a grave se redujeron significativamente en comparación con el placebo a una dosis de 200 mg o 100 mg de abrocitinib una vez al día durante las semanas 12 y 16 de tratamiento. En cuanto a la respuesta al prurito en la segunda semana, abroctinib a una dosis de 200 mg (en lugar de una dosis de 100 mg) fue mejor que dupilumab. En la mayoría de las otras comparaciones de criterios de valoración secundarios clave en la semana 16, no hubo diferencias significativas entre las dos dosis de abrocitinib y dupilumab.