¡El tratamiento Oxbryta (voxelotor) durante 72 semanas mejoró significativamente la anemia, la hemólisis y la salud en general!

Global Blood Therapeutics (GBT) evaluó recientemente Oxbryta (voxelotor) para el tratamiento de la anemia hemolítica en pacientes con anemia de células falciformes (ECF). Un análisis completo de los datos de 72 semanas del estudio de fase 3 HOPE se ha publicado en la revista médica internacional" The Lancet Hematology" (The Lancet Hematology). Los resultados mostraron que los pacientes que recibieron tratamiento con Oxbryta tuvieron una mejora continua significativa en los niveles de hemoglobina, redujeron la hemólisis y mejoraron la salud en general. Estos hallazgos apoyan el uso a largo plazo de Oxbryta para reducir la anemia hemolítica y la hemólisis en pacientes con ECF, reduciendo así potencialmente las complicaciones potencialmente mortales. (Para obtener detalles del artículo, ver: Voxelotor en adolescentes y adultos con anemia de células falciformes (HOPE): resultados de seguimiento a largo plazo de un ensayo de fase 3 internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo)

Oxbryta es el primer fármaco oral de su clase que se administra una vez al día y que inhibe directamente la polimerización de la hemoglobina, que es la causa principal de la formación de células falciformes y la destrucción de los glóbulos rojos de la ECF. Actualmente, Oxbryta ha sido aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con ECF de 12 años o más. Como primer fármaco para tratar las causas fundamentales de la ECF, la industria es muy optimista sobre las perspectivas comerciales de Oxbryta GG. EvaluatePharma, una organización de investigación de mercado farmacéutico, publicó anteriormente un informe que predice que Oxbryta se convertirá en el fármaco SCD más vendido de&en el mundo, y se espera que las ventas alcancen los 1,98 mil millones de dólares estadounidenses en 2024.

La anemia de células falciformes (ECF) es una enfermedad genética grave, progresiva y debilitante que produce una producción anormal de hemoglobina falciforme (HbS) debido a mutaciones en el gen de la β-globina. La HbS hace que los glóbulos rojos se enfermen y se vuelvan frágiles, lo que provoca anemia hemolítica crónica, enfermedad vascular, crisis de oclusión vascular (VOC) elusiva y dolorosa. Para los adultos y niños con ECF, esto significa crisis dolorosas y otras complicaciones agudas que alteran la vida o que ponen en peligro la vida, como el síndrome torácico agudo (SCA), el accidente cerebrovascular y la infección. Si el paciente sobrevive a complicaciones agudas, enfermedad vascular y daño de órganos diana, las complicaciones resultantes pueden provocar hipertensión pulmonar, insuficiencia renal y muerte prematura.

El autor principal del artículo, el profesor Jo Howard de Guy and St Thomas National Health Trust y King's College London, dijo: “La anemia de células falciformes (ECF) es una enfermedad devastadora que puede provocar daños en los órganos y acortar la esperanza de vida. Y la situación se complica por las enormes diferencias en el acceso a una atención de calidad. Afortunadamente, hemos entrado en una nueva era de tratamiento. El estudio HOPE es el ensayo de registro de tratamiento de ECF más largo hasta la fecha, y estos resultados demuestran aún más que, al continuar mejorando las manifestaciones de hemólisis y anemia de la enfermedad, Oxbryta tiene el potencial de convertirse en una terapia de corrección de la enfermedad segura y eficaz para los pacientes con ECF."

Oxbryta es el primer fármaco aprobado para inhibir directamente la polimerización de la hemoglobina falciforme para tratar la ECF. La polimerización de la hemoglobina es la causa fundamental de la formación de hoz y la destrucción de los glóbulos rojos SCD. El proceso de formación de hoz puede provocar anemia hemolítica (la destrucción de los glóbulos rojos conduce a una disminución de los niveles de hemoglobina), bloqueo de capilares y vasos sanguíneos pequeños, lo que dificulta el flujo de sangre y oxígeno por todo el cuerpo. La reducción del suministro de oxígeno a los tejidos y órganos puede provocar complicaciones potencialmente mortales, como accidente cerebrovascular y daño orgánico irreversible.

El fármaco activo de Oxbryta&se llama voxelotor (anteriormente GBT440), que actúa aumentando la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. Dado que la hemoglobina falciforme oxigenada no se polimeriza, el voxelotor puede bloquear la polimerización y la formación falciforme resultante y la destrucción de los glóbulos rojos. El voxelotor puede mejorar la anemia hemolítica y el transporte de oxígeno, y potencialmente cambiar el curso de la ECF.

Oxbryta fue aprobado por la FDA de EE. UU. En noviembre de 2019 para el tratamiento de la anemia hemolítica en niños y adultos con ECF de 12 años o más. Oxbryta fue aprobado a través del canal de revisión prioritario de la FDA GG, y solo tomó más de 2 meses desde la aceptación de la nueva solicitud de medicamento (NDA) hasta la aprobación final. Anteriormente, la FDA otorgó a voxelotor la designación de fármaco innovador (BTD), el estado de vía rápida, la designación de fármaco huérfano y la designación de enfermedad pediátrica rara para el tratamiento de la ECF. Como condición de la aprobación acelerada por parte de la FDA de EE. UU., GBT continuará investigando Oxbryta en el estudio HOPE-KIDS 2, un estudio confirmatorio posterior a la aprobación que utiliza la velocidad del flujo sanguíneo Doppler transcraneal (TCD) para evaluar la reducción de Oxbryta 2- La capacidad de Los niños de 15 años corren el riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular.

En enero de este año, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptó la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de Oxbryta, que busca que la EMA otorgue a Oxbryta la aprobación completa para el tratamiento de la anemia hemolítica en pacientes con anemia de células falciformes (ECF) de 12 años o más. Previamente, la EMA ha otorgado a voxelotor la Calificación de Medicamento Prioritario (PRIME) y la Calificación de Medicamento Huérfano para el tratamiento de la ECF. GBT también planea buscar la aprobación regulatoria para expandir la posibilidad de usar Oxbryta para tratar la ECF en niños menores de 4 años en los Estados Unidos.

HOPE es un estudio de fase 3 internacional multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que estudió a 274 pacientes con ECF de 12 a 65 años. Los resultados mostraron que el tratamiento con la dosis de Oxbryta (1500 mg, una vez al día) aprobada por la FDA de los Estados Unidos, el nivel de hemoglobina del paciente&mejoró rápida y duraderamente durante el período de tratamiento de 72 semanas.

Los datos específicos son: aproximadamente el 90% de los pacientes en el grupo de tratamiento con Oxbryta en la dosis de 1500 mg mejoraron su nivel de hemoglobina> 1g / dL en uno o más puntos de tiempo durante el período de estudio, mientras que la proporción de pacientes en el grupo de placebo que logró este objetivo fue solo del 25%. Además, aproximadamente el 59% de los pacientes en el grupo de tratamiento de 1500 mg de Oxbryta mejoraron sus niveles de hemoglobina desde el inicio en uno o más puntos de tiempo> 2g / dL, el 20% de los pacientes logró una mejoría> 3 g / dl y 3% en el grupo placebo. , 0%. El análisis también mostró que los pacientes tratados con Oxbryta tenían menos crisis oclusivas vasculares (COV), lo que era consistente con la tendencia a las 24 semanas, y la probabilidad de un episodio de anemia aguda (nivel de hemoglobina más bajo que el nivel basal> 2 g / dL ) disminuyó en 3 veces.

Además, aproximadamente el 74% de los pacientes en el grupo de tratamiento de Oxbryta (n=39/53) fueron calificados por los médicos como&"GG" moderadamente mejorado "; o&"GG muy mejorado", en comparación con el 47% en el grupo de placebo (n=24/51). ), Esta diferencia es estadísticamente significativa. El tratamiento con Oxbryta fue generalmente bien tolerado, con una incidencia similar de eventos adversos durante el tratamiento dentro de las 72 semanas.

El análisis post-hoc del estudio HOPE publicado recientemente en el American Journal of Hematology evaluó la incidencia y el pronóstico de las úlceras en las piernas en pacientes con ECF. Los datos apoyan además la fundamentalidad de la inhibición de la polimerización de la hemoglobina S en el tratamiento del efecto de la SCD. Los resultados del análisis mostraron que para la semana 72, todos los pacientes (n=5/5) que recibieron la dosis de 1500 mg de Oxbryta no tenían úlceras en las piernas, en comparación con el 63% en el grupo de placebo (n=5/8). La desaparición de las úlceras en las piernas se asocia con un aumento de los niveles de hemoglobina y una disminución de la hemólisis. Los pacientes cuya hemoglobina aumentó> 1,0 g / dl durante el tratamiento con Oxbryta tienen más probabilidades de experimentar la resolución de las úlceras en las piernas en 24 semanas. Estos resultados destacan el potencial de Oxbryta para tener un impacto significativo en los resultados primarios de los pacientes.