Cáncer de próstata antagonista del receptor de GnRH oral en estadio III con resultados clínicos superiores

Recientemente, Myovant Sciences anunció los resultados adicionales del medicamento relugolix oral una vez al día en el tratamiento del estudio avanzado HERO del cáncer de próstata en estadio III (NCT03085095). Estos datos amplían los primeros hallazgos del estudio HERO y confirman que relugolix muestra superioridad en múltiples puntos finales en comparación con el acetato de leuprolide y tiene un menor riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE). Los resultados se informaron oralmente en ASCO en 2020 y se publicaron simultáneamente en el New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO es un estudio aleatorizado, abierto, de grupo paralelo, multipaís, de fase III, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de relugolix en pacientes varones con cáncer de próstata avanzado sensible a los andrógenos que requieren al menos un año de terapia continua de privación de andrógenos (ADT) ) Sexo En el estudio, los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2: 1, recibiendo una dosis oral única de 360 ​​mg de carga de relugolix, seguida de una dosis oral diaria de 120 mg, o recibiendo suspensión de suspensión de acetato de leuprolida (una vez en marzo). .

Los resultados mostraron que relugolix alcanzó el punto final primario y mostró superioridad al acetato de leuprolide en 6 puntos finales secundarios clave. En el análisis primario del respondedor de punto final, el 96.7% de los pacientes en el grupo de relugolix logró una supresión sostenida de testosterona a nivel de castración (GG lt; 50ng / dL) durante 48 semanas de tratamiento, en comparación con el 88.8% en el grupo de acetato de leuprolide.

Los datos finales detallados secundarios publicados esta vez mostraron que había diferencias significativas en la supresión rápida y profunda de la testosterona, la respuesta del PSA y la recuperación de testosterona después de suspender el tratamiento. La proporción de pacientes que alcanzaron el nivel de castración en el cuarto día de tratamiento en el grupo Relugolix fue del 56.0% y aumentó al 98.7% en el día 15. El grupo de acetato de leuprolida tenía 0.0% en el 4to día y 12.1% en el 15to día. Además, el 78.4% de los hombres en el grupo relugolix logró una supresión profunda de la testosterona por debajo de 20 ng / dL en el día 15, en comparación con el 1.0% en el grupo de acetato de leuprolida. Un mayor porcentaje de pacientes en el grupo Relugolix logró una respuesta de PSA el día 15 (reducción del nivel de PSA> 50%) y se confirmó el día 29 (79.4% vs 19.8%). Después de 90 días de interrupción del tratamiento, el 54% de los pacientes en el grupo de relugolix alcanzó niveles normales de testosterona (≥280ng / dL) y un nivel promedio de testosterona de 288.4ng / dL. La proporción del grupo de acetato de leuprolida fue solo del 3% y el nivel promedio de testosterona fue del 58,6%. Otro punto final secundario clave del estudio es el período de supervivencia de la resistencia libre de castración, y se esperan resultados en el tercer trimestre de este año.

En términos de seguridad, el riesgo de MACE en el grupo relugolix se redujo en un 54% (2.9% vs 6.2%; HR=0.46; IC 95%: 0.24-088).

Además, entre los pacientes con antecedentes de eventos MACE, el riesgo de MACE en el grupo relugolix se redujo en un 80% (3,6% frente a 17,8%). En el estudio HERO, más del 90% de los pacientes tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular, incluidos factores de riesgo de estilo de vida como el tabaquismo y la obesidad, comorbilidades como la diabetes y la hipertensión, y antecedentes de MACE.

Como se mencionó anteriormente, la incidencia de eventos adversos en el estudio HERO fue comparable entre el grupo de relugolix y el grupo de acetato de leuprolida (92.9% vs 93.5%). Los eventos adversos informados con más frecuencia que ocurrieron en al menos el 10% de los hombres en el grupo de relugolix fueron sofocos, fatiga, estreñimiento, diarrea leve a moderada y dolor en las articulaciones.

En pacientes con cáncer de próstata, reducir los niveles de testosterona más rápidamente y recuperar los niveles de testosterona más rápidamente después de suspender el tratamiento son de importancia clínica, lo que puede mejorar la calidad de vida de los pacientes. Ambos hallazgos tendrán un impacto significativo en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado. Además, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en pacientes con cáncer de próstata. En comparación con los fármacos agonistas convencionales de GnRH, la terapia oral tiene un fuerte efecto y también reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular, que será un logro importante para los pacientes masculinos con cáncer de próstata avanzado.

En base a los resultados anteriores, relugolix tiene el potencial de convertirse en una nueva opción de tratamiento importante para los pacientes varones con cáncer de próstata avanzado y redefinirá la atención clínica de los pacientes. En abril de este año, Myovant presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) a la FDA de los EE. UU. Si se aprueba, relugolix será el primer fármaco antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina oral (GnRH) utilizado para tratar pacientes con cáncer de próstata avanzado.

Actualmente, Myovant está desarrollando relugolix como una tableta única para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado (120 mg al día), y también está desarrollando una tableta compuesta de relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1.0 mg / acetato de noretisterona 0.5 mg), utilizado para tratar el útero fibromas y cáncer de endometrio. El mes pasado, la compañía informó los resultados positivos del primer estudio clínico de endometriosis en fase III, y se espera que se anuncie otro estudio en fase III a finales de este trimestre.