¡El potente inhibidor de MET, Tabrecta, de Novartis tiene un fuerte efecto terapéutico sobre el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) mutante de METex14!

Novartis anunció recientemente la evaluación del fármaco contra el cáncer dirigido Tabrecta (capmatinib, anteriormente conocido como INC280) en el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico (CPCNP) con mutaciones de omisión del exón14 MET (METex14). Los resultados clave del estudio GEOMETRY mono-1 Phase II se han publicado en el New England Journal of Medicine (NEJM). Según los resultados de este estudio, METex14 es un biomarcador importante que los médicos deben considerar al elegir opciones de tratamiento para el CPCNP metastásico. La existencia de METex14 es una estrategia alternativa viable para pacientes con cáncer de pulmón metastásico que pueden ser elegibles para el tratamiento con Tabrecta, lo que enfatiza la importancia de las pruebas moleculares amplias para los pacientes con NSCLC.

Tabrecta es un inhibidor de MET oral que fue aprobado por la FDA de los EE. UU. En mayo de este año para el tratamiento de pacientes adultos con CPCNP metastásico con mutación METex14, incluidos los pacientes en tratamiento de primera línea (sin tratamiento previo) y los pacientes tratados previamente (tratados). El NSCLC avanzado mutante METex14 es un tipo de cáncer de pulmón con muy mal pronóstico y no existe un plan de tratamiento claro para este cáncer de pulmón agresivo. En los Estados Unidos, cada año se diagnostican alrededor de 4000-5000 pacientes con NSCLC metastásico METex14. Debido a la mutación METex14, el pronóstico de estos pacientes es muy malo.

Vale la pena mencionar que Tabrecta es la primera y única terapia aprobada por la FDA específicamente para el NSCLC metastásico mutante METex14, que incluye a los pacientes en tratamiento de primera línea (tratamiento inicial) y a los pacientes que han recibido tratamiento (tratamiento) anteriormente. Independientemente del tipo de tratamiento previo. En los ensayos clínicos, la tasa de respuesta global (TRO) de Tabrecta en pacientes sin tratamiento previo y tratados con mutaciones METex14 fue del 68% y del 41%, respectivamente.

La estructura química de capmatinib (fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono-1 es un estudio internacional, prospectivo, de múltiples cohortes, no aleatorio, de etiqueta abierta, realizado en 97 pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico con tumores con mutaciones METex14. En el estudio, los pacientes tomaron por vía oral un comprimido de Tabrecta de 400 mg dos veces al día.

Los datos de investigación publicados en NEJM incluyen los siguientes resultados evaluados por el comité de radiología independiente ciego (BIRC) de acuerdo con el estándar de evaluación de la eficacia de tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1): (1) Entre los pacientes recién tratados (28 casos), total La tasa de respuesta (ORR) fue del 68% (IC del 95%: 48-84). Entre los 19 que respondieron, la duración mediana de la respuesta (DOR) fue de 12,6 meses (IC del 95%: 5,6-inestimable). (2) Entre los pacientes tratados (69 casos), la ORR fue del 41% (IC del 95%: 29-53). Entre los 28 que respondieron, la DOR mediana fue de 9,7 meses (IC del 95%: 5,6-13,0). (3) De los 14 pacientes con metástasis cerebrales al inicio del estudio, el BIRC consideró a 13 pacientes (3 recién tratados y 11 tratados) para ser evaluados. El análisis post-mortem mostró que 7 casos lograron remisión intracraneal, incluidos 4 casos de remisión completa. (4) Los eventos adversos relacionados con el tratamiento más comunes (incidencia ≥20%) fueron edema periférico (43%), náuseas (34%), creatinina sérica elevada (18%) y vómitos (19%). La mayoría de los eventos adversos fueron de grado 1 o 2.

Los resultados anteriores confirmaron el potencial terapéutico de Tabrecta en pacientes con NSCLC con la mutación METex14. En comparación con el grupo de pacientes tratados, los datos superiores de ORR en el grupo de pacientes sin experiencia resaltan la relevancia clínica entre las pruebas de diagnóstico tempranas y el tratamiento temprano en este grupo de pacientes extremadamente desafiante.

El estudio también agregó un consenso científico de que METex14 es un controlador cancerígeno. MET es un receptor de tirosina quinasa codificado por el gen MET, que generalmente juega un papel importante en la transducción, proliferación y supervivencia de señales celulares. Muchos cánceres están relacionados con señales anormales en la vía del receptor MET. Estas señales anormales son causadas por una variedad de mecanismos, que incluyen mutaciones puntuales, inserciones / deleciones que conducen a la omisión del exón 14 de MET (METex14). Sin embargo, hasta hace poco, un obstáculo para apuntar eficazmente a MET era la identificación de un biomarcador óptimo. METex14 se ha convertido en un biomarcador predictivo para la terapia dirigida por MET, como Tabrecta.

El vicepresidente de oncología de Novartis y jefe de desarrollo de fármacos oncológicos, Jeff Legos, dijo:" Los datos clave publicados hoy no solo confirman los resultados positivos que hemos visto en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, sino que también enfatizan las pruebas moleculares tempranas y extensas de los tumores de los pacientes. Orientar las decisiones de tratamiento de los pacientes de primera línea y tratados previamente. Sabemos que los pacientes con este cáncer de pulmón particularmente agresivo tienen un mal pronóstico. Estos pacientes suelen ser mayores y más frágiles. Estamos comprometidos a seguir estando con el mundo Las autoridades sanitarias cooperan para proporcionar Tabrecta a pacientes de todo el mundo lo antes posible."

El cáncer de pulmón es el cáncer más común. Aproximadamente 2 millones de casos nuevos se diagnostican cada año en todo el mundo y aproximadamente 228.000 en los Estados Unidos. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 85% de todos los casos de cáncer de pulmón. Aproximadamente el 70% de los pacientes con NSCLC son portadores de mutaciones genómicas. La mutación METex14 es un factor carcinogénico reconocido, que ocurre en el 3-4% de los casos de NSCLC metastásico recién diagnosticado. Aunque es poco común, esta mutación es un indicador de mal pronóstico. Antes de que se aprobara Tabrecta, no existía un tratamiento específico para el CPCNP metastásico con la mutación METex14.

El ingrediente farmacéutico activo de Tabrecta es capmatinib, que es un inhibidor de MET oral, potente y selectivo, autorizado por Incyte por Novartis en 2009. Según el acuerdo, Incyte otorgó a Novartis los derechos globales exclusivos para desarrollar y comercializar capmatinib y ciertos compuestos posteriores. para todas las indicaciones. Anteriormente, la FDA de los EE. UU. Otorgó al capmatinib dos calificaciones de medicamentos innovadores (BTD): (1) tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC metastásico con mutación METex14; (2) tratamiento de la progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino y metástasis con la mutación METex14 Pacientes con NSCLC sexual. Además, la FDA también otorgó la designación de fármaco huérfano (ODD) de capmatinib.