Lynparza: ¡El primer PARPi en tratar defectos de reparación de recombinación homóloga MCRPC para extender la supervivencia general!

AstraZeneca y Merck 0010010 amp; Co anunció recientemente los resultados positivos adicionales del ensayo PRO Fase III del fármaco anticancerígeno dirigido Lynparza (Lipzhuo, nombre genérico: olaparib, tabletas de olaparib) en el tratamiento del cáncer de próstata.

El estudio incluyó a 387 pacientes varones con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que tenían mutaciones genéticas de reparación de recombinación homólogas (HRRm) en sus tumores y habían recibido previamente nuevos medicamentos hormonales (NHA, como Xtandi o Zytiga) progresaron después del tratamiento. El estudio evaluó la eficacia y seguridad de Lynparza en relación con los medicamentos de atención estándar Xtandi (enzalutamida, enzalutamida) o Zytiga (acetato de abiraterona, acetato de abiraterona).

Los resultados del ensayo mostraron que en pacientes con mCRPC portadores de BRCA 1 / 2 o mutaciones genéticas ATM (un subgrupo de mutaciones genéticas HRR), el tratamiento con Lynparza fue la supervivencia global clave secundaria en comparación con enzalutamida o abiraterona El período (OS) tiene mejoras estadísticamente y clínicamente significativas. Según los resultados, en pacientes con mCRPC con BRCA 1 / 2 o mutaciones ATM, Lynparza es el único inhibidor de PARP que prolonga la supervivencia general (SG) en comparación con los nuevos medicamentos hormonales (NHA). Los datos detallados serán anunciados en la próxima conferencia médica.

Vale la pena mencionar que el estudio PROfound es el primer estudio de fase III que evalúa un medicamento dirigido para obtener un resultado positivo en una población de pacientes con cáncer de próstata seleccionada por biomarcadores. En agosto 2019, el estudio alcanzó el punto final primario. Los resultados mostraron que entre los pacientes mCRPC con BRCA 1 / 2 o mutaciones genéticas ATM, Lynparza fue estadísticamente significativa en términos del criterio de valoración primario, supervivencia libre de progresión radiológica (rPFS) y mejora de la importancia clínica. Específicamente, en pacientes con mutaciones en los genes BRCA 1 / 2 o ATM, la supervivencia sin progresión de los pacientes que recibieron Lynparza se duplicó en comparación con los pacientes que recibieron rPFS de abiraterona o enzalutamida (mediana): {{7 }}. 4 meses vs 3. 6 meses), el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en un 66% (HR=0.3 4 [95% CI: 0.25-0. 47], p 0010010 lt; 0. 0001).

Además, el estudio también alcanzó el punto final secundario clave de rPFS en pacientes con mCRPC portadores de genes HRRm (BRCA 1 / 2, ATM, CDK1 2 y 1 1 otra HRRm genes): en toda la población de pacientes con HRRm, en lugar de recibir abiraterona o en comparación con los pacientes tratados con zalutamida, los pacientes que recibieron Lynparza tuvieron una supervivencia libre de progresión radiográfica significativamente más larga (mediana rPFS: 5. 8 meses vs 3. 5 meses), y el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo significativamente en 5 1% (HR=0. 49 [{{12} }% CI: 0.38-0. 63], p 0010010 lt; 0. 0001). En este estudio, la seguridad y tolerabilidad de Lynparza 0010010 # 39 fueron consistentes con las observadas en estudios clínicos previos.

Actualmente, una nueva aplicación de medicamentos complementaria (sNDA) de Lynparza está siendo revisada por la FDA de los Estados Unidos. El sNDA se basa en datos del estudio PROfound y busca aprobar a Lynparza para la progresión de la enfermedad después de recibir un nuevo fármaco hormonal (NHA), portador de una línea germinal dañina o sospechosa o mutaciones genéticas de reparación de recombinación homóloga somática (HRRm), pacientes metastásicos con potencial cáncer de próstata resistente (mCRPC). La FDA ha designado la fecha objetivo del sNDA 0010010 # 39; método de tarifa de usuario de medicamentos recetados (PDUFA) para ser el segundo trimestre de 2020.

En la actualidad, AstraZeneca y Merck también están explorando otros ensayos de cáncer de próstata, incluido el ensayo PROpel de fase III en curso para evaluar Lynparza como una terapia de primera línea en combinación con abiraterona para pacientes con mCRPC con o sin mutaciones HRR.

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común entre los hombres. Se estima que hay 1. 3 millones de pacientes de cáncer de próstata recién diagnosticados en todo el mundo en 2018, y se asocia con una tasa de mortalidad significativa. El desarrollo del cáncer de próstata generalmente es impulsado por las hormonas sexuales masculinas (incluida la testosterona). En pacientes con mCRPC, aunque la terapia de privación de andrógenos previene las hormonas sexuales masculinas, el cáncer de próstata aún puede crecer y diseminarse a otras partes del cuerpo.

Alrededor del 10-20% de los pacientes con cáncer de próstata avanzado desarrollarán CRPC dentro de los cinco años, y al menos 84% de los hombres tendrán metástasis al momento del diagnóstico de CRPC. De los hombres que no se transfirieron al momento del diagnóstico de CRPC, 33% era probable que se transfirieran dentro de dos años. A pesar del progreso realizado en el tratamiento de los hombres con mCRPC, la tasa de supervivencia a 5 años es muy baja, y la prolongación de la supervivencia sigue siendo el objetivo clave del tratamiento de estos hombres.

Alrededor del 20-30% de los pacientes con mCRPC tienen mutaciones HRR. El gen HRR puede reparar con precisión el ADN dañado en las células normales. La deficiencia de HRR (HRD) significa que el daño en el ADN no puede repararse y puede causar la muerte celular normal. Esto es diferente en las células cancerosas, donde las mutaciones en la vía HRR causan un crecimiento celular anormal y cáncer. HRD es un objetivo efectivo para los inhibidores de PARP, como Lynparza. Los inhibidores de PARP bloquean los mecanismos de reparación del daño del ADN al capturar PARP combinado con roturas de cadena sencilla de ADN, lo que hace que las horquillas de replicación se detengan, colapsen y produzcan roturas de cadena doble de ADN, lo que a su vez conduce a la muerte de las células cancerosas.

Lynparza (Lipuzhuo): ha sido incluido en China y está incluido en el Catálogo Nacional del Seguro Médico

Lynparza es un inhibidor oral de poli-ADP ribosa polimerasa (PARP), el primero en su clase, que puede aprovechar los defectos de la vía de reparación del daño del ADN tumoral (DDR) para eliminar células cancerosas con preferencia. El potencial de una amplia gama de tipos de tumores.

Lynparza es el primer inhibidor de PARP del mundo 0010010 # 39, que fue aprobado por la FDA de Estados Unidos por primera vez en diciembre 2014. Hasta ahora, el medicamento ha sido aprobado por muchos países de todo el mundo para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recurrente sensible al platino (independientemente del estado de BRCA). El medicamento está aprobado como terapia de mantenimiento de primera línea en los Estados Unidos, la Unión Europea, Japón, China y algunos otros países. Se usa para el cáncer de ovario avanzado de mutación BRCA (BRCAm) después de la quimioterapia que contiene platino. Además, ha sido aprobado para el cáncer de mama metastásico negativo para BRCAm HER2 que previamente recibió quimioterapia en varios países, incluidos los Estados Unidos y Japón. En la Unión Europea, esta indicación incluye cáncer de mama localmente avanzado. Además, Lynparza está aprobado en los Estados Unidos y en otros países para el tratamiento del cáncer pancreático metastásico BRCAm del sistema reproductivo. Actualmente, el tratamiento de Lynparza 0010010 # 39; s para el cáncer de ovario, cáncer de seno, cáncer de páncreas y cáncer de próstata está siendo revisado en otras jurisdicciones.

AstraZeneca y Merck alcanzaron una cooperación estratégica global en oncología en julio 2017 para desarrollar y comercializar conjuntamente Lynparza y ​​otro inhibidor de MEK, selumetinib, para tratar muchos tipos de tumores. En la categoría de inhibidores de PARP, Lynparza tiene los proyectos de desarrollo de ensayos clínicos más amplios y avanzados. Actualmente, las dos partes están colaborando para investigar el potencial terapéutico de Lynparza como monoterapia y terapia combinada para una amplia gama de tumores.

En el mercado chino, Lynparza fue aprobado en agosto 2018 para el tratamiento de mantenimiento del cáncer de ovario recurrente sensible al platino. Lynparza es el primer fármaco dirigido aprobado para el tratamiento del cáncer de ovario en el mercado chino, marcando la entrada del tratamiento del cáncer de ovario en la era de los inhibidores de PARP. En diciembre 2019, Lynparza fue aprobado nuevamente para el tratamiento de mantenimiento de primera línea de pacientes con cáncer de ovario avanzado con mutaciones BRCA. Beneficiándose del fuerte apoyo de China 0010010 # 39; para acelerar la innovación farmacéutica y acelerar la necesidad clínica de nuevas aprobaciones de medicamentos, Lynparza se convirtió en el primer inhibidor de PARP aprobado en China para la terapia de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario. El 28, 2019 de noviembre, Lynparza fue incluida en el Catálogo Nacional del Seguro Médico. (Bioon.com)