Johnson 0010010 Johnson's Heavyweight CD 38 Drogas dirigidas contra el cáncer Darzalex (Zhao Ke®) ¡La formulación de inyección subcutánea se aplica para la comercialización en Japón!

Janssen Pharmaceuticals, una subsidiaria de Johnson 0010010 amp; Johnson (JNJ), recientemente presentó una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) al Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) en busca de aprobación para la inyección subcutánea de preparación de Darzalex (SC) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple (MM). La forma de dosificación se desarrolla utilizando Halozyme 0010010 # 39; s ENHANZE tecnología de administración de fármacos, y la fórmula contiene hialuronidasa humana recombinante PH 20 (rHuPH 20). En julio 20 19, Janssen Pharmaceuticals también presentó una solicitud complementaria para Darzalex SC a la FDA de EE. UU. Y la EMA de la UE. Los productos Darzalex actualmente en el mercado son preparaciones intravenosas (IV).

Esta nueva forma de dosificación es un ejemplo de Johnson 0010010 amp; Johnson 0010010 # 39; compromiso inquebrantable de buscar opciones de tratamiento innovadoras para ayudar a los pacientes con mieloma múltiple. Es importante destacar que la eficacia de la formulación Darzalex SC es comparable a las formulaciones IV existentes, y reduce la incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión, reduciendo significativamente el tiempo que los pacientes reciben tratamiento, de unas pocas horas a aproximadamente 5 minutos.

Esta aplicación se basa en datos del estudio clínico Fase II PLEIADES (MMY 2040) y el estudio clínico Fase III COLUMBA (MMY 3012). COLUMBA es un estudio abierto aleatorizado en pacientes con mieloma múltiple que han recibido previamente al menos 3 regímenes de tratamiento (incluido el inhibidor de proteasoma [PI], inmunomodulador [IMiD]) o refractario tanto a PI como a IMiD. La no inferioridad de Darzalex SC y Darzalex IV.

Los resultados mostraron que Darzalex SC y Darzalex IV fueron efectivos (tasa de respuesta total: 41% vs 37%, relación= 1. 11, 95% IC: 0,89-1. 37) y farmacocinética (concentración del valle de daratumumab [Ctrough]: 499 mg / ml frente a 463 mg / ml, relación= 1 08%, 90% CI: 90% -122%) no tiene inferioridad, y la administración lleva menos tiempo (5 minutos frente a 3 horas o más), y la incidencia de las reacciones relacionadas con la perfusión es menor (13% frente a 35%).

Darzalex (Zhao Ke®, Daretuzumab): China 0010010 # 39; primer CD 38 anticuerpo monoclonal dirigido, redefiniendo el tratamiento del mieloma

En China, Darzalex (Zalco®, Daretuzumab) fue aprobado para su comercialización en octubre 2019. El medicamento es adecuado para el tratamiento con un solo agente de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante y refractario, específicamente: pacientes previamente recibidos que incluyen tratamiento con inhibidores de proteasoma e inmunomoduladores y tienen progresión de la enfermedad en el último tratamiento. Como China 0010010 # 39; primer fármaco dirigido a anticuerpos monoclonales CD 38 aprobado por China, se espera que este enfoque innovador redefina el tratamiento del mieloma múltiple en China.

Darzalex es el primer fármaco de anticuerpos citolíticos mediado por CD38 aprobado por el mundo 0010010 # 39 con una actividad destructora de amplio espectro, que puede atacar y unirse a la enzima extracelular transmembrana altamente expresada CD {{4} } molécula en la superficie del mieloma múltiple y varias células tumorales sólidas, inducen la muerte rápida de las células tumorales a través de una variedad de mecanismos inmunomediados, que incluyen citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP)) y a través de la apoptosis. Además, también se ha demostrado que Darzalex apunta a las células inmunosupresoras en el microambiente tumoral para exhibir actividad inmunomoduladora.

Darzalex fue aprobado para cotizar por primera vez en noviembre 2015, con ventas de US $ {{1}}. {{2}} miles de millones en {{1 }} 0 1 9. En la actualidad, el medicamento ha sido aprobado por varios países del mundo para el tratamiento de primera línea, segunda línea y líneas múltiples del mieloma múltiple. Las indicaciones específicas aprobadas son diferentes en diferentes países, incluyendo: (1) Noviembre 2015, como Monoterapia, usado para pacientes adultos con MM que han recibido previamente al menos 3 terapias (incluyendo un inhibidor de proteasoma [PI] y un inmunomodulador [IMiD]) o tienen doble refractario a PI e inmunomodulador; (2) Noviembre {{1}} 0 1 6, combinado con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona combinados, para pacientes adultos con MM que hayan recibido previamente al menos una terapia; (3) Junio ​​{{1}} 0 1 7, combinado con pomalidomida y dexametasona, para pacientes adultos con MM que han recibido previamente al menos {{1}} terapias (incluyendo lenalidomida y PI); ({{1 5}}) Mayo {{1}} 0 1 8, combinado con bortezomib y melphalan) Y prednisona para pacientes adultos con MM recién diagnosticado que no son aptos para trasplante autólogo de células madre (ASCT). Esta aprobación convierte a Darzalex en el primer anticuerpo monoclonal aprobado para el tratamiento de MM recién diagnosticado. (5) En junio {{1}} 0 1 9, se usaron lenalidomida y dexametasona para pacientes adultos con MM recién diagnosticados que no eran adecuados para ASCT. (6) En septiembre {{1}} 0 1 9, combinado con bortezomib, talidomida y dexametasona para pacientes adultos con MM recientemente diagnosticados adecuados para ASCT, la aprobación convirtió a Darzalex en el primer nuevo aprobado para ser elegible para ASCT Diagnóstico de agentes biológicos en pacientes con MM.

En febrero, 2019, el régimen de dosificación dividida de Darzalex 0010010 # 39 también fue aprobado por la FDA de los EE. UU. Este programa tomará decisiones para los profesionales de la salud en el tratamiento de pacientes con MM según sus necesidades. La primera infusión intravenosa de Darzalex se dividirá de una única infusión única en 2 infusiones intravenosas consecutivas.

En febrero de este año, Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals presentó una solicitud de licencia de producto biológico suplementario (sBLA) a la FDA de los EE. UU. Para buscar la aprobación de Darzalex y Kyprolis (carfilzomib, carfilzomib) y medicamentos combinados de dexametasona (DKd) para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (R / R MM ) El sBLA se basa en los resultados del estudio CANDOR Fase III (NCT 03158688). Vale la pena mencionar que este es el primer estudio de fase III que combina dos medicamentos con mecanismos de acción clave, Darzalex (anticuerpo monoclonal anti-CD {{3}}) y Kyprolis (inhibidor del proteasoma), en el tratamiento de mieloma múltiple (MM). Los datos mostraron que después de una mediana de seguimiento de {{5}} meses, el estudio alcanzó el objetivo primario de supervivencia libre de progresión (SLP): en comparación con el grupo de tratamiento con Kd, el riesgo de progresión de la enfermedad o la muerte en el grupo de tratamiento con KdD se redujo significativamente en {{7}}% (HR=0. 630; 95% CI: 0. {{12}} , 0. 854; p=0. 0014). La mediana de SLP del grupo de tratamiento de Kd fue {{1 7}}. 8 meses, y la mediana de SLP del grupo de tratamiento de KdD aún no había llegado. Además de alcanzar el punto final primario, KdD también mostró una eficacia significativa en términos de puntos finales secundarios clave en comparación con Kd, incluyendo: ORR (84. 3% vs 74. {{22} }%, p=0. 0040), MRD negativo a los {{2 5}} meses de tratamiento completo La tasa de remisión (12. 5% vs { {29}}. 3%, un aumento de casi 1 0 veces, p 0010010 lt; 0. 0001), OS (no se alcanzó la mediana de ambos grupos) , HR=0. 7 5; 95% CI: 0. 49, 1. 1 3; p=0. { {43}}). En el estudio, la seguridad del protocolo KdD fue consistente con la seguridad conocida de cada medicamento en el protocolo.

En la actualidad, Darzalex y Kyprolis se han convertido en importantes terapias básicas para el tratamiento del mieloma múltiple (MM). Los resultados del estudio CANDOR proporcionan una fuerte evidencia de que el régimen de KdD tiene una remisión profunda y duradera para pacientes con enfermedad recidivante. La combinación de Kypropris (inhibidor del proteasoma) y Darzalex (anticuerpo monoclonal anti-CD 38 ), dos potentes fármacos dirigidos, representa un nuevo método muy prometedor para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario. (Bioon.com)