LAdrixina inhibidora CXCL-8 entra en ensayos clínicos de fase 3: ¡Puede proteger las células pancreáticas y retrasar la progresión de la enfermedad!

Dompe, una empresa biofarmacéutica italiana líder, anunció recientemente que ha inscrito al primer paciente en un ensayo clínico de fase 3 que evalúa la eficacia y seguridad de un nuevo fármaco oral de molécula pequeña ladrixina para el tratamiento de adolescentes y adultos con diabetes tipo 1 de recién entrada (T1D).

Este es un aleatorio, multicéntrico, doble ciego, placebo fase 3 ensayo. Los pacientes inscritos son adolescentes con T1D de recién aparición y adultos con función de células β residuales bajas. El propósito principal es evaluar la inhibición de CXCL-8 (IL- 8) La actividad biológica para mantener la eficacia de β función celular. En la actualidad, el sitio de ensayo clínico del ensayo en los Estados Unidos ha comenzado el reclutamiento de pacientes, y está previsto iniciar el estudio en el primer semestre de 2021. Se espera que la contratación de los sitios de prueba europeos continúe hasta 2022.

El inicio del ensayo clínico de fase 3 de ladarixina siguió a los resultados del ensayo de fase 2 (NCT02814838), que fueron anunciados en la conferencia científica en línea 2020 de la Asociación Americana de la Diabetes (ADA) y publicados en la revista médica internacional Diabetes en junio de 2020. En el estudio de Fase 2, no se detectaron observaciones de seguridad clínicamente relevantes entre los dos grupos de estudio. Además, en el estudio de fase 2, el nuevo método de inhibición de CXCL-8 (IL-8) ha demostrado buenos efectos en la preservación de las células β pancreáticas y el retraso de la progresión de la enfermedad en pacientes con T1D de nueva aparición. En el estudio, la ladarixina fue bien tolerada.

La T1D es una enfermedad autoinmune crónica. Con el tiempo, puede conducir a la pérdida de masa pancreática funcional mediada por el sistema inmunitario β células, lo que conduce a la diabetes sintomática y la dependencia de la insulina de por vida. Los tratamientos actualmente disponibles se centran en el control del azúcar en sangre y no abordan la necesidad médica altamente insatisfecha de retrasar la progresión de la enfermedad preservando la función de las células β.

CXCL-8 se ha llamado IL-8, una quimiocina proinflamatoria implicada en la respuesta inmune innata, y un mediador importante de una variedad de enfermedades inmunes y metabólicas, incluyendo T1D. Al bloquear su receptor celular CXCR1-2 para regular o inhibir la actividad de CXCL-8, puede considerarse un objetivo para el desarrollo de terapias innovadoras destinadas a ralentizar la progresión de la T1D.

Ladarixin es una molécula pequeña oral bajo investigación, que actúa como un inhibidor alotés doble alostérico no competitivo de los receptores CXCL8 (IL-8) CXCR1 y CXCR2. Al bloquear el receptor CXCR1-2, la ladarixina puede prevenir la inflamación y la destrucción mediada por el sistema inmunitario de las células β en los islotes pancreáticos, que es un sello distintivo de la T1D. Se ha demostrado que la inhibición de CXCR1/2 previene y revierte la T1D en ratones. Actualmente, ladrixin no ha sido aprobado para su uso en ningún país.