Construcción de terapia combinada de inhibidor de KRAS dual Boehringer Ingelheim y Mirati alcanzan la cooperación

Boehringer Ingelheim y Mirati Therapeutics anunciaron que han llegado a una colaboración clínica para evaluar el inhibidor de pan-KRAS de Boehringer Ingelheim' BI1701963 en combinación con el inhibidor selectivo de KRAS G12C de Mirati&MRTX849 para el tratamiento de portadores de KRAS G12C Eficacia de pacientes con tumores sólidos mutantes. Esta colaboración investigará el potencial de esta combinación para proporcionar una respuesta más eficaz y duradera para los pacientes con cáncer de pulmón y colorrectal que actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas.

MRTX849 desarrollado por Mirati es un inhibidor específico del mutante KRAS G12C. Al unirse covalentemente al mutante KRAS G12C, bloquea al mutante KRAS G12C en un estado inactivo, inhibiendo así la actividad de KRAS. MRTX849 se está evaluando en ensayos clínicos de fase 1/2 para tratar a pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para KRAS G12C.

El BI1701963 de Boehringer Ingelheim&es un nuevo tipo de molécula pequeña oral que se une a la región catalítica de SOS1 para evitar que interactúe con el estado inactivo de KRAS y, al mismo tiempo, bloquear la retroalimentación impulsada por SOS1. Esto reduce la formación de estados de activación de KRAS, inhibiendo así el papel de la vía de señalización de MAPK en los cánceres dependientes de KRAS. Al inhibir selectivamente SOS1, se puede bloquear la actividad de una variedad de mutantes de KRAS independientemente del tipo de mutación de KRAS (inhibición de pan-KRAS).

Los datos preclínicos muestran que la combinación del inhibidor de KRAS G12C y el inhibidor de pan-KRAS BI1701963 puede mejorar la actividad antitumoral en función del mecanismo complementario de estos fármacos tumorales dirigidos. BI1701963 puede producir más mutantes de KRAS G12C en un estado inactivo cambiando el equilibrio de KRAS del estado activado al estado inactivado y promover su unión con inhibidores covalentes de KRAS G12C.