Concord Kirin Nourianz fue rechazado por el CHMP de la UE: Estados Unidos tardó 11 años en hacerse público

Kyowa Kirin anunció recientemente que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido una opinión negativa sobre la solicitud de autorización de comercialización (MAA) de Nourianz (tabletas de istradefylline). Síntoma: como terapia adyuvante basada en el plan de tratamiento de levodopa, se utiliza para pacientes adultos con enfermedad de Parkinson&(EP) que experimentan" OFF" eventos (episodios OFF). El fármaco proporciona un nuevo método farmacológico sin dopamina para tratar" OFF" eventos en pacientes con EP. Concord Kirin dijo que la compañía sigue comprometida con Nourianz y los pacientes con EP y que actualmente está revisando las opciones disponibles, que pueden incluir un nuevo examen.

En Japón, istradefylline se comercializó en mayo de 2013 bajo la marca Nouriast. Es adecuado para pacientes con EP que reciben preparaciones que contienen levodopa para mejorar el" desgaste" fenómeno. En los Estados Unidos, el fármaco fue aprobado por la FDA a finales de agosto de 2019 y se comercializó con el nombre de marca Nourianz como terapia complementaria a la levodopa / carbidopa para pacientes adultos con EP que experimentan una" APAGADO" evento.

Vale la pena mencionar que istradefylline ha tenido una experiencia irregular en la regulación estadounidense. A finales de febrero de 2008, la FDA emitió una carta de respuesta completa, negándose a aprobar el medicamento. A principios de marzo de 2019, Concord Kirin presentó una vez más una nueva solicitud de medicamento para la istradefylline a la FDA y finalmente obtuvo el visto bueno de la FDA. La droga fue inicialmente rechazada y aprobada por Estados Unidos durante once años.

Abdul Mullick, presidente de Concord Kylin International, dijo:" Estamos decepcionados con las opiniones del CHMP. Sin embargo, todavía confiamos en el perfil de riesgo y beneficio de istradefylline y estamos comprometidos a mejorar la vida de los pacientes con la enfermedad de Parkinson &. Este campo apenas se ha visto en décadas. Terapias innovadoras. Actualmente, hay pocas terapias nuevas disponibles para tratar las fluctuaciones motoras de final de dosis en pacientes con enfermedad de Parkinson. Creemos que istradefylline puede proporcionar a los pacientes con enfermedad de Parkinson la oportunidad de recuperar el control de su propio" OFF" tiempo. Seguimos comprometidos con el registro de istradefylline en la UE."

El profesor Heinz Reichmann, director del Departamento de Neurología de la Universidad de Dresde, dijo: “La enfermedad de Parkinson es una enfermedad compleja que afecta a cada paciente de manera diferente. Se caracteriza por una amplia gama de síntomas que pueden afectar significativamente la vida de los pacientes. Calidad. Existe una necesidad urgente de proporcionar tratamientos innovadores para los pacientes con enfermedad de Parkinson, como istradefylline, para ayudar a los pacientes y sus familias a reducir el tiempo de inactividad del paciente. Espero que el CHMP reconsidere su postura científica sobre istradefylline ”.

La enfermedad de Parkinson&(EP) es una enfermedad crónica, progresiva y neurodegenerativa. Los principales síntomas motores son temblores, rigidez y alteración del movimiento en reposo. Los síntomas no motores incluyen trastornos cognitivos y del estado de ánimo. Se cree que la enfermedad es causada por una degeneración progresiva asociada con niveles reducidos de dopamina en ciertas partes del cerebro, como la sustancia negra y el cuerpo estriado. En la actualidad, la levodopa oral es el" patrón de oro" para el tratamiento de la EP, y la proporción de pacientes que toman el fármaco llega al 75%. Sin embargo, a medida que la enfermedad progresa con el tiempo, la levodopa no puede desempeñar su mejor papel, lo que provoca la reaparición de los síntomas de la EP (ejercicio y no ejercicio). Estos períodos se denominan períodos OFF.

Los eventos de APAGADO pueden ocurrir en cualquier momento del día, generalmente después de despertarse por la mañana, y ocurren regularmente a lo largo del día. El evento de apagado se caracteriza por temblores, rigidez o movimientos lentos, que pueden interrumpir la capacidad del paciente para realizar las actividades diarias y causar una gran carga para el paciente, los miembros de la familia y los cuidadores. Se estima que entre un 40% y un 60% de los pacientes con EP experimentarán eventos OFF, y la frecuencia y gravedad de sus ataques empeorarán a medida que la enfermedad progrese. Estos pacientes necesitan con urgencia un nuevo fármaco para controlar eficazmente la aparición de los eventos de OFF.

La estructura molecular de istradefylline

Istradefylline es un antagonista selectivo del receptor de adenosina A2A para administración oral, la adenosina es un neuromodulador ampliamente distribuido en el cuerpo humano y el receptor de adenosina A2A pertenece a los receptores acoplados a proteína G. En el cerebro, los receptores de adenosina A2A se encuentran en los ganglios basales. Los ganglios basales juegan un papel importante en el control motor. En pacientes con enfermedad de Parkinson &, los ganglios basales se encuentran degenerados o anormales.

La eficacia de Nourianz en el control de" OFF" Los eventos en pacientes con EP que recibieron tratamiento con levodopa / carbidopa se confirmaron en 4 estudios clínicos controlados con placebo de 12 semanas de duración, que incluyeron a 1143 pacientes. En los cuatro estudios, en comparación con los pacientes que tomaron placebo, los pacientes que tomaron Nourianz tuvieron una reducción significativa en la" OFF" diaria; tiempo desde los niveles de referencia. En el estudio, las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes que tomaban Nourianz fueron movimientos musculares involuntarios (discinesia), mareos, estreñimiento, náuseas, alucinaciones e insomnio.

Cabe señalar que al aplicar el tratamiento con Nourianz, se debe controlar al paciente para detectar discinesia o exacerbación de la discinesia existente. Si ocurren alucinaciones, conductas psicóticas o conductas impulsivas / compulsivas, debe considerar reducir la dosis o suspender Nourianz. Además, no se recomienda utilizar Nourianz durante el embarazo. Se recomienda que las pacientes con potencial reproductivo utilicen anticonceptivos durante el tratamiento.