Cinda Bio Partners ¡El potente inhibidor de FGFR quinasa de Incyte, Pemazyre (pemigatinib), fue aprobado por la FDA de los EE. UU.!

Cinda Bio Partners Incyte anunció recientemente que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó Pemazyre (pemigatinib), que es un inhibidor selectivo de la quinasa del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) con indicaciones de: Se usa para tratar a pacientes con localmente avanzado o colangiocarcinoma metastásico que han sido tratados previamente, tienen fusión o reordenamiento FGFR 2 , y no pueden extirparse quirúrgicamente. Pemazyre está aprobado según los procedimientos de aprobación acelerada y los procedimientos de aprobación prioritarios basados ​​en los datos de la tasa de respuesta total (ORR) y la duración de la respuesta (DOR). La aprobación continua para esta indicación dependerá de la validación y el beneficio clínico de la descripción confirmatoria del ensayo. Actualmente, Pemazyre también está bajo revisión por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

Vale la pena mencionar que Pemazyre es el primer y único medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento del colangiocarcinoma, que puede prevenir el crecimiento y la propagación de las células tumorales al bloquear el FGFR 2 en las células tumorales. Debido a que el colangiocarcinoma es un cáncer devastador con graves necesidades médicas insatisfechas, a Pemazyre se le han otorgado previamente calificaciones de medicamentos huérfanos, calificaciones avanzadas de medicamentos y calificaciones de revisión prioritaria.

Esta aprobación se basa en datos del estudio FIGHT-20 2 . El estudio se realizó en pacientes con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico que habían sido tratados previamente para evaluar la eficacia y seguridad de Pemazyre. Los resultados de este estudio se publicaron recientemente en la conferencia de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2019 . Los datos mostraron que entre los pacientes con FGFR 2 fusión o reordenamiento (cohorte A), la mediana de seguimiento fue 15 meses. La tasa de respuesta (ORR) fue 36% (punto final primario), y la duración media de la respuesta (DoR) fue 9. 1 meses (punto final secundario).

En este estudio, los eventos adversos fueron controlables y consistentes con el mecanismo de acción de Pemazyre 0010010 # 39; En los pacientes que recibieron Pemazyre, las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en ≥ 20% de los pacientes fueron hiperfosfatemia e hipofosfatemia (alteración electrolítica), pérdida de cabello (alopecia areata), diarrea, toxicidad en las uñas, fatiga, alteración del gusto, náuseas, estreñimiento , estomatitis (dolor o inflamación en la boca), ojo seco, boca seca, pérdida de apetito, vómitos, artralgia, dolor abdominal, dolor de espalda y piel seca. La toxicidad ocular también es un riesgo para Pemazyre.

El Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, dijo: 0010010 quot; Aunque el colangiocarcinoma se considera una enfermedad rara, la incidencia ha aumentado en los últimos 30 años. Para aquellos que han recibido previamente quimioterapia o cirugía de primera línea Para un grupo de pacientes con opciones limitadas y altas tasas de recaída, tener una nueva terapia dirigida es muy alentador y traerá nuevas esperanzas a los pacientes. 0010010 quot;

El colangiocarcinoma es un cáncer poco frecuente de las vías biliares, que se puede clasificar según su origen anatómico: el colangiocarcinoma intrahepático (ICCA) se produce en las vías biliares intrahepáticas y el colangiocarcinoma extrahepático en las vías biliares extrahepáticas. Los pacientes con colangiocarcinoma generalmente se encuentran en una etapa tardía o tardía con un mal pronóstico al momento del diagnóstico. La incidencia de colangiocarcinoma varía según la región, y la incidencia en América del Norte y Europa es 0.3-3. 4 / 100000. La fusión o reordenamiento de FGFR 2 ocurre casi exclusivamente en iCCA y se observa en 10-16% de los pacientes.

El receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) juega un papel importante en la proliferación, supervivencia, migración y angiogénesis (neovascularización) de las células tumorales. Fusión, reordenamiento, translocación y amplificación génica en FGFR están estrechamente relacionados con la aparición y el desarrollo de varios tumores.

El ingrediente farmacéutico activo de Pemazyre 0010010 # 39, pemigatinib, es un inhibidor de molécula pequeña, potente, selectivo y oral contra los isómeros de FGFR 1, 2 y {{4} }. En estudios preclínicos, se ha demostrado que pemigatinib tiene una actividad farmacológica potente y selectiva contra las células cancerosas que han sufrido cambios en el gen FGFR.

pemigatinib (inhibidor de FGFR, fuente de la imagen: medchemexpress.cn)

Actualmente, el pemigatinib se está evaluando en múltiples estudios clínicos para tratar tumores malignos provocados por mutaciones del gen FGFR, que incluyen: colangiocarcinoma (estadio II FIGHT-202, estadio III FIGHT-302), cáncer de vejiga (estadio II FIGHT-201), proliferación de médula ósea tumor (8 p 11 MPN, estadio II FIGHT-203), cáncer agnóstico tumoral (tumor-agnóstico, estadio II FIGHT-207), cáncer de vejiga (tratamiento de primera línea, estadio II FIGHT-205 ), tratamiento de primera línea FGFR 2 fusión o recaída de colangiocarcinoma (estadio III FIGHT-302).

En diciembre 2018, Cinda Biotechnology e Incyte alcanzaron un acuerdo de cooperación estratégica y licencia exclusiva para promover el desarrollo clínico de medicamentos únicos o el tratamiento combinado de tres medicamentos (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) en China continental y Hong Kong, Macao y Taiwán Y comercialización. De acuerdo con los términos del acuerdo de cooperación, Incyte recibirá un pago inicial de US $ 40 millones de Cinda Biotechnology y un segundo pago en efectivo de US $ 20 millones después de la primera solicitud de un nuevo medicamento en China en 3}}. Además, Incyte será elegible para recibir hasta $ 129 millones en pagos potenciales por hitos de desarrollo, y hasta $ 202. 5 millones en pagos potenciales por hitos comerciales. 0010010 nbsp;