Yselty (linzagolix), el mejor antagonista del receptor de GnRH de su clase, se postula para cotizar en la UE

ObsEva SA es una empresa biofarmacéutica suiza dedicada al desarrollo y comercialización de nuevas terapias para mejorar la salud reproductiva femenina. Recientemente, la compañía anunció que presentó una solicitud de autorización de comercialización (MAA) para Yselty (linzagolix 100 mg y 200 mg) a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), que se usa para tratar el sangrado menstrual abundante asociado con los fibromas uterinos (sangrado menstrual abundante). . , HMB). ObsEva planea enviar la Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) de Yselty&a la FDA de EE. UU. En la segunda mitad de 2021.

El ingrediente farmacéutico activo de Yselty GG, linzagolix (anteriormente conocido como OBE2109) es un nuevo antagonista del receptor de GnRH oral, una vez al día, con características potencialmente mejores en su clase. En la actualidad, linzagolix se encuentra en la última etapa de desarrollo clínico para el tratamiento de la menorragia (HMB) asociada con los fibromas uterinos y el dolor asociado con la endometriosis. ObsEva obtuvo la licencia de linzagolix de Kissei a finales de 2015 y obtuvo el derecho a comercializar el producto en todo el mundo (excepto Asia).

Si se aprueba, Yselty se convertirá en el único antagonista de GnRH con un régimen de dosificación flexible para el tratamiento de los fibromas uterinos: (1) 100 mg una vez al día, adecuado para contraindicaciones o que tiende a evitar el uso de terapia hormonal complementaria (terapia complementaria , ABT) para pacientes femeninas; (2) 200 mg una vez al día combinados con ABT, adecuado para uso prolongado (más de 6 meses); (3) 200 mg una vez al día para uso a corto plazo, adecuado para la reducción rápida del volumen de fibromas.

El proyecto clínico de fase 3 de Yselty¶ el tratamiento de los miomas uterinos incluye 2 ensayos clínicos clave (PRIMROSE 1 y PRIMROSE 2). Estos estudios han alcanzado los criterios de éxito: linzagolix en dosis bajas y altas en combinación con y sin ABT puede tratar eficazmente la HMB asociada con los fibromas uterinos y tener una relación beneficio-riesgo aceptable.

estructura química de linzagolix

El ensayo PRIMROSE 1 se realizó en los Estados Unidos e inscribió a un total de 574 mujeres con fibromas uterinos; el ensayo PRIMROSE 2 se llevó a cabo en Europa y Estados Unidos y se inscribieron un total de 535 mujeres con fibromas uterinos. En ambos ensayos clínicos, los pacientes recibieron 100 mg o 200 mg de linzagolix (con y sin la hormona ABT) o placebo. El criterio de valoración principal de los dos ensayos fue la reducción de HMB en la semana 24 de tratamiento; los respondedores se definieron como: pacientes que midieron usando hemoglobina alcalina, pérdida de sangre menstrual (MBL) ≤80 ml y MBL disminuyó en ≥50% desde el inicio. Los criterios de valoración secundarios incluyeron amenorrea, tiempo hasta la reducción de MBL, hemoglobina (Hb), dolor y calidad de vida (QoL). Los criterios de valoración de seguridad incluyen la densidad ósea (DMO) y los eventos adversos (EA). No se proporcionó calcio / vitamina D durante el período de estudio. La densidad mineral ósea se midió mediante una exploración por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) al inicio del estudio, a las 24 semanas, 52 semanas y 76 semanas (evaluada 6 meses después del tratamiento).

Los resultados mostraron que ambos ensayos cumplieron con éxito el criterio de valoración principal: en comparación con el placebo, todos los grupos de dosis tuvieron reducciones de HMB estadística y clínicamente significativas. El estudio encontró que linzagolix tiene una clara eficacia-dosis-respuesta, y la tasa de respuesta del criterio de valoración primario más alta se observó en mujeres que recibieron 200 mg combinados con ABT. En términos de criterios de valoración secundarios (amenorrea, tiempo hasta la reducción de MBL, niveles de hemoglobina en pacientes con anemia, dolor, calidad de vida), todas las dosis mostraron mejoras significativas. El volumen del útero y los fibromas en el grupo de dosis de 200 mg disminuyó rápida y significativamente.

En el ensayo PRIMROSE 1, la tasa de respuesta del grupo de 200 mg + ABT fue del 75,5% (p< 0,001),="" la="" tasa="" de="" respuesta="" del="" grupo="" de="" 100="" mg="" (sin="" abt)="" fue="" del="" 56,4%="" (p="0,003)," y="" el="" grupo="" placebo="" fue="" del="" 35,0%.="" el="" perfil="" de="" seguridad="" general="" estuvo="" en="" línea="" con="" las="" expectativas,="" y="" los="" eventos="" adversos="" más="" comunes="" (que="" ocurren="" en="" más="" del="" 5%="" de="" los="" pacientes)="" fueron="" dolores="" de="" cabeza="" y="" sofocos.="" el="" cambio="" porcentual="" medio="" de="" la="" dmo="" con="" respecto="" al="" valor="" inicial="" es="" pequeño,="" lo="" que="" concuerda="" con="" cualquier="" tratamiento="" con="" antagonistas="" de="">

En el ensayo PRIMROSE 2, la tasa de respuesta del grupo de 200 mg + ABT fue del 93,9% (p< 0,001),="" la="" tasa="" de="" respuesta="" del="" grupo="" de="" 100="" mg="" (sin="" abt)="" fue="" del="" 56,7%="">< 0,001="" )="" y="" el="" grupo="" placebo="" fue="" del="" 29,4%.="" el="" perfil="" de="" seguridad="" general="" estuvo="" en="" línea="" con="" las="" expectativas,="" y="" los="" eventos="" adversos="" más="" comunes="" (que="" ocurren="" en="" más="" del="" 5%="" de="" los="" pacientes)="" fueron="" dolores="" de="" cabeza="" y="" sofocos.="" el="" cambio="" porcentual="" promedio="" desde="" el="" inicio="" en="" la="" dmo="" es="" pequeño,="" lo="" cual="" es="" consistente="" con="" ensayos="" clínicos="" previos.="" los="" resultados="" de="" 52="" semanas="" mostraron="" que="" el="" tratamiento="" continuo="" con="" linzagolix="" puede="" reducir="" el="" hmb="" de="" forma="" continua="" y="" eficaz.="" las="" tasas="" de="" respuesta="" del="" grupo="" abt="" de="" 200="" mg="" +="" y="" del="" grupo="" de="" 100="" mg="" (sin="" abt)="" fueron="" del="" 91,6%="" y="" el="" 53,2%,="" respectivamente.="" además,="" en="" comparación="" con="" la="" semana="" 24,="" se="" observó="" un="" pequeño="" cambio="" incremental="" en="" la="" dmo="" en="" la="" semana="">